化療是現(xiàn)代醫(yī)學癌癥治療的一種主要方案,但是,傳統(tǒng)化療藥物的水溶性差、血液清除率高、靶向性差、富集效果差以及耐藥性等諸多問題限制了其在臨床上的應用。近年來基于多種材料開發(fā)的藥物遞送載體為化療提供了新思路。根據(jù)病灶部位的特異性,可設計不同類型的納米藥物遞送載體,從而解決患者的個體特異性問題。藥物遞送載體制備方便、結構明確,可以利用物理吸附或化學鍵合的手段裝載藥物,具有良好的生物安全性和較高的藥物上載量。納米技術在生物醫(yī)學應用上有著廣闊而深遠的應用前景,他們能夠改善常規(guī)治療藥物在體內(nèi)的藥代動力學和藥效學特征,提高藥物生物利用度,降低對正常細胞的毒副作用,為納米藥物遞送載體在癌癥治療方面的應用提供了優(yōu)化發(fā)展的新方向。鑒于此,本論文選用抗腫瘤化療藥物喜樹堿(CPT)和阿霉素(DOX)作為主要客體藥物分子,制備出兩類在腫瘤微環(huán)境具有還原響應的高分子納米藥物遞送系統(tǒng),并探討他們的結構、性質(zhì)、生物安全性以及抗腫瘤性能等,主要研究內(nèi)容及研究結果如下:1、采用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)的方法,在天然的葡聚糖(DEX)骨架上接枝上親水性的聚(乙二醇甲基丙烯酸酯)(OEGMA)、疏水性的抗腫瘤藥物CPT以...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 癌癥治療現(xiàn)狀
    1.2 納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.1 納米藥物遞送系統(tǒng)概述
        1.2.2 納米藥物遞送系統(tǒng)的分類及應用
    1.3 納米藥物遞送系統(tǒng)體內(nèi)運輸障礙
        1.3.1 血液屏障
        1.3.2 腫瘤屏障
        1.3.3 細胞屏障
    1.4 腫瘤微環(huán)境響應型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.1 pH響應型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.2 還原響應型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.3 ROS響應型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.4 光響應型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.5 多重響應型納米藥物遞送系統(tǒng)
    1.5 本課題選題思路及主要研究內(nèi)容
        1.5.1 選題思路
        1.5.2 主要研究內(nèi)容
第2章 線粒體特異性還原響應型聚合物前藥遞送系統(tǒng)的構建及其增強化療研究
    2.1 引言
    2.2 試劑和儀器
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 線粒體靶向的PEGTPP的合成
        2.3.2 還原響應型單體MABHDCPT的合成
        2.3.3 DC聚合物前藥的合成
        2.3.4 DCT聚合物前藥的合成
        2.3.5 聚合物前藥膠束的制備方法
        2.3.6 腫瘤微環(huán)境響應的聚合物前藥膠束體外藥物釋放動力學行為
        2.3.7 細胞培養(yǎng)
        2.3.8 聚合物前藥膠束的體內(nèi)毒性分析實驗
        2.3.9 聚合物前藥膠束的定量細胞攝取實驗
        2.3.10 聚合物前藥膠束在線粒體和溶酶體中的共定位分析實驗
        2.3.11 聚合物前藥膠束對細胞內(nèi)線粒體膜電位和ROS水平影響的分析實驗
        2.3.12 聚合物前藥膠束的體外腫瘤球滲透實驗
        2.3.13 聚合物前藥膠束的體外溶血實驗
        2.3.14 體內(nèi)動物模型的建立
        2.3.15 聚合物前藥膠束在體內(nèi)的生物相容性實驗
        2.3.16 聚合物前藥膠束在體內(nèi)的熒光成像和生物分布實驗
        2.3.17 聚合物前藥膠束的體內(nèi)抗腫瘤實驗
        2.3.18 組織學和免疫熒光成像分析
        2.3.19 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結果與討論
        2.4.1 聚合物前藥基本性質(zhì)表征
        2.4.2 聚合物前藥膠束的粒徑、形態(tài)及溶血性分析
        2.4.3 聚合物前藥膠束的體外藥物釋放動力學和細胞毒性研究
        2.4.4 聚合物前藥膠束的體外細胞攝取實驗
        2.4.5 聚合物前藥膠束的細胞內(nèi)共定位和線粒體凋亡研究
        2.4.6 聚合物前藥膠束的多細胞腫瘤球滲透和體內(nèi)生物分布實驗
        2.4.7 聚合物前藥膠束的體內(nèi)抗腫瘤實驗
        2.4.8 聚合物前藥膠束在體內(nèi)的生物相容性實驗
    2.5 本章小結
第3章 基于化療和PDT聯(lián)合抗腫瘤的還原響應型多功能納米凝膠體系的構建
    3.1 引言
    3.2 試劑和儀器
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 交聯(lián)劑DBHD的合成
        3.3.2 DSANG的設計與制備方法
        3.3.3 DSANG的藥物釋放動力學實驗
        3.3.4 細胞培養(yǎng)
        3.3.5 DSANG在細胞內(nèi)卟啉的轉(zhuǎn)化實驗
        3.3.6 DSANG的細胞劃痕實驗
        3.3.7 DSA NG的 MTT毒性試驗
        3.3.8 DSANG的定量細胞攝取實驗
        3.3.9 DSANG的多細胞腫瘤球穿透實驗
        3.3.10 DSANG的細胞內(nèi)溶酶體和線粒體共定位實驗
        3.3.11 DSANG的細胞內(nèi)單線態(tài)氧檢測實驗
        3.3.12 動物及腫瘤模型
        3.3.13 DSANG的生物相容性實驗
        3.3.14 DSANG的體內(nèi)生物學分布實驗
        3.3.15 DSANG的體內(nèi)抗腫瘤,代謝組學和組織學分析實驗
        3.3.16 數(shù)據(jù)分析
    3.4 結果與討論
        3.4.1 DSANG的物理化學性質(zhì)表征
        3.4.2 還原響應的DSANG的藥物釋放及卟啉的檢測
        3.4.3 DSA NG體外可控的化療與PDT
        3.4.4 DSANG體外細胞攝取及腫瘤球滲透能力
        3.4.5 DSANG細胞內(nèi)共定位及活性氧水平檢測
        3.4.6 DSANG體內(nèi)生物分布
        3.4.7 DSANG體內(nèi)聯(lián)合抗腫瘤能力
        3.4.8 DSANG體內(nèi)安全性評估
    3.5 本章小結
第4章 總結與展望
    4.1 總結
    4.2 展望
參考文獻
致謝
碩士期間科研成果



本文編號：3771806