OLZ對TMZ抗性細(xì)胞增敏機制的研究
發(fā)布時間:2017-05-18 21:16
本文關(guān)鍵詞:OLZ對TMZ抗性細(xì)胞增敏機制的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:以人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞T98、U87、LN229作為細(xì)胞模型,研究奧氮平(Olanzapine, OLA)對替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)抗性細(xì)胞的增敏作用及其機制。方法:本課題采用MTT法以及集落形成實驗測定細(xì)胞活力,Annexin V/PI雙染流式法測定TMZ與OLZ對膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。Hoechst染色觀察單獨及聯(lián)合用藥后對不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡的影響。Western blot檢測單獨及聯(lián)合用藥后對MGMT、Bcl-2以及LC3、p62蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果:通過MTT以及集落形成實驗的測定顯示TMZ與OLZ均對膠質(zhì)瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒性,且毒性作用具有時間與劑量依賴性;Annexin V/PI雙染流式法、Hoechst染色法以及Western blot法對凋亡蛋白Bcl-2檢測結(jié)果均證明了OLZ與TMZ產(chǎn)生了協(xié)同作用,增強了細(xì)胞的凋亡;同時,Western blot實驗驗證了對TMZ抗性細(xì)胞T98的抗性與MGMT基因相關(guān),OLZ與TMZ聯(lián)合使用對MGMT蛋白具有一定的抑制作用,進(jìn)一步的結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥后自噬相關(guān)蛋白LC3/P62表達(dá)發(fā)生變化。結(jié)論:OLZ可以增強TMZ在抗性細(xì)胞的毒性作用,且這一過程主要通過自噬發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】:OLZ TMZ 凋亡 自噬 膠質(zhì)瘤細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R96
【目錄】:
- 中文摘要4-5
- Abstract5-7
- 前言7-9
- 材料與方法9-16
- 結(jié)果16-24
- 結(jié)論24-25
- 討論25-28
- 參考文獻(xiàn)28-33
- 綜述33-39
- 參考文獻(xiàn)36-39
- 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文39-40
- 英文縮略詞表40-41
- 致謝41
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本文關(guān)鍵詞:OLZ對TMZ抗性細(xì)胞增敏機制的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:377176
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