本文關鍵詞：OLZ對TMZ抗性細胞增敏機制的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：以人腦膠質(zhì)瘤細胞T98、U87、LN229作為細胞模型,研究奧氮平(Olanzapine, OLA)對替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)抗性細胞的增敏作用及其機制。方法：本課題采用MTT法以及集落形成實驗測定細胞活力,Annexin V/PI雙染流式法測定TMZ與OLZ對膠質(zhì)瘤細胞的細胞毒性作用。Hoechst染色觀察單獨及聯(lián)合用藥后對不同膠質(zhì)瘤細胞誘導凋亡的影響。Western blot檢測單獨及聯(lián)合用藥后對MGMT、Bcl-2以及LC3、p62蛋白表達的變化。結果：通過MTT以及集落形成實驗的測定顯示TMZ與OLZ均對膠質(zhì)瘤細胞有細胞毒性,且毒性作用具有時間與劑量依賴性；Annexin V/PI雙染流式法、Hoechst染色法以及Western blot法對凋亡蛋白Bcl-2檢測結果均證明了OLZ與TMZ產(chǎn)生了協(xié)同作用,增強了細胞的凋亡；同時,Western blot實驗驗證了對TMZ抗性細胞T98的抗性與MGMT基因相關,OLZ與TMZ聯(lián)合使用對MGMT蛋白具有一定的抑制作用,進一步的結果顯示在聯(lián)合用藥后自噬相關蛋白LC3/P62表達發(fā)生變化。結論：OLZ可以增強TMZ在抗性細胞的毒性作用,且這一過程主要通過自噬發(fā)揮作用。
【關鍵詞】：OLZ TMZ 凋亡 自噬 膠質(zhì)瘤細胞
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 前言7-9
• 材料與方法9-16
• 結果16-24
• 結論24-25
• 討論25-28
• 參考文獻28-33
• 綜述33-39
• 參考文獻36-39
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文39-40
• 英文縮略詞表40-41
• 致謝41

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本文編號：377176