發(fā)布時間：2017-05-18 20:02

  本文關(guān)鍵詞：三氧化二砷脂質(zhì)體的制備及藥物動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]制備三氧化二砷脂質(zhì)體,考察其粒徑、包封率及形態(tài)；考察其體外釋放行為；研究三氧化二砷脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)情況,計算相關(guān)參數(shù)。[方法]采用醋酸鈣梯度法制備三氧化二砷脂質(zhì)體；運用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài),脂質(zhì)體粒度及Zeta電位分析儀測定脂質(zhì)體的粒徑及分布：運用反透析法分離未被包裹的三氧化二砷,氫化物發(fā)生—原子熒光法測定砷的含量,計算脂質(zhì)體的包封率；采用動態(tài)透析法測定三氧化二砷脂質(zhì)體的體外釋放情況：氫化物發(fā)生—原子熒光法測定砷的含量；應(yīng)用DAS2.0藥動學(xué)軟件計算給藥后大鼠體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)。[結(jié)果]醋酸鈣梯度法制備三氧化二砷脂質(zhì)體溶液透明,呈淡藍色并帶有乳光；透射電鏡下觀察脂質(zhì)體為類似球形,大小比較均勻；納米粒度及Zeta電位分析儀測定結(jié)果顯示,脂質(zhì)體的粒徑分布均勻,平均粒徑為173nm左右；原子熒光法測定游離三氧化二砷含量,計算包封率結(jié)果表明,三氧化二砷脂質(zhì)體的平均包封率可達80%以上；三氧化二砷脂質(zhì)體的體外釋放曲線證明三氧化二砷的脂質(zhì)體釋藥緩慢,24h累積釋放量接近45%,48h累積釋放量僅達48%左右,無明顯的突釋現(xiàn)象；大鼠體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)顯示,三氧化二砷生理鹽水溶液與三氧化二砷脂質(zhì)體溶液的體內(nèi)代謝存在較大差異,三氧化二砷脂質(zhì)體溶液體內(nèi)代謝較慢。[結(jié)論]應(yīng)用醋酸鈣梯度法成功的制備三氧化二砷脂質(zhì)體,方法簡單可行；納米粒粒徑小而均勻,形態(tài)較好,包封率較高；三氧化二砷脂質(zhì)體釋藥緩慢,無突釋效應(yīng)；三氧化二砷脂質(zhì)體可明顯增長大鼠的消除半衰期。
【關(guān)鍵詞】：脂質(zhì)體 三氧化二砷 醋酸鈣梯度 藥動學(xué)
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R965
【目錄】：

• 縮略語5-6
• 中文摘要6-7
• Abstract7-8
• 前言8-9
• 第一章 文獻綜述9-19
• 一、原發(fā)性肝癌的發(fā)病及治療現(xiàn)狀9
• 二、三氧化二砷抗腫瘤作用機制的研究進展9-10
• 三、三氧化二砷在臨床及抗肝癌中的應(yīng)用10-11
• 四、脂質(zhì)體制備技術(shù)及研究進展11-19
• 第二章 三氧化二砷脂質(zhì)體的含量及包封率檢測方法的建立19-26
• 1 實驗材料19
• 1.1 材料與試劑19
• 1.2 儀器及設(shè)備19
• 2. 實驗方法與結(jié)果19-24
• 2.1 含量測定的方法學(xué)考察19-22
• 2.2 As_2O_3脂質(zhì)體包封率測定方法的建立22-24
• 3 討論24-25
• 4 小結(jié)25-26
• 第三章 As_2O_3脂質(zhì)體的制備工藝研究26-39
• 1 實驗材料26-27
• 1.1 材料與試劑26
• 1.2 儀器及設(shè)備26-27
• 2 方法與結(jié)果27-36
• 2.1 脂質(zhì)體制備方法的選擇27-29
• 2.2 單因素考察As_2O_3脂質(zhì)體的處方與工藝29-33
• 2.3 正交設(shè)計法優(yōu)選最佳處方33-35
• 2.4 最佳工藝驗證35
• 2.5 As_2O_3脂質(zhì)體的凍干工藝研究35-36
• 3 討論36-38
• 4 小結(jié)38-39
• 第四章 三氧化二砷脂質(zhì)體性及理化性質(zhì)穩(wěn)定研究39-45
• 1 實驗材料39
• 1.1 材料與試劑39
• 1.2 儀器及設(shè)備39
• 2 方法與結(jié)果39-43
• 2.1 脂質(zhì)體再分散性及外觀39-40
• 2.2 脂質(zhì)體荷電性一Zeta電位的測定40-41
• 2.3 透射電鏡下脂質(zhì)體的粒子形態(tài)觀察41-42
• 2.4 脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布42-43
• 2.5 脂質(zhì)體的初步穩(wěn)定性考察43
• 3 討論43-44
• 4 小結(jié)44-45
• 第五章 As_2O_3脂質(zhì)體的體外釋放動力學(xué)研究45-53
• 1 實驗材料45
• 1.1 材料與試劑45
• 1.2 儀器及設(shè)備45
• 2 實驗方法與結(jié)果45-51
• 2.1 釋藥介質(zhì)中As_2O_3的測定方法45-46
• 2.2 釋藥條件46
• 2.3 AS_2O_3脂質(zhì)體凍干針劑體外釋藥方法與結(jié)果46-48
• 2.4 數(shù)據(jù)處理48-51
• 3 討論51-52
• 4 小結(jié)52-53
• 第六章 As_2O_3脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究53-60
• 1 實驗材料53
• 1.1 實驗材料與試劑53
• 1.2 實驗儀器與耗材53
• 2 實驗方法與結(jié)果53-58
• 2.1 實驗動物53-54
• 2.2 血液中三氧化二砷濃度檢測的方法學(xué)考察54-56
• 2.3 大鼠體內(nèi)藥動學(xué)實驗56-58
• 3 討論58-59
• 4 小結(jié)59-60
• 致謝60-61
• 參考文獻61-70
• 個人簡歷70

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊莉斌;胡榮;;抗腫瘤藥物脂質(zhì)體粒徑對腫瘤靶向性的影響[J];國外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊);2007年03期

2 徐靜;劉傳苗;;原發(fā)性肝癌177例臨床分析[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2013年03期

3 龔享文;楊欽河;王曉梅;徐擁建;黃進;;艾迪注射液聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌隨機對照的Meta分析[J];中華中醫(yī)藥雜志;2013年05期

4 賈莉;趙輝;劉沛沛;;阿霉素脂質(zhì)體的凍干工藝考察[J];北方藥學(xué);2013年08期

5 孫楨;;三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效評價[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2014年12期

6 陳美;;三氧化二砷聯(lián)合艾迪注射液治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J];河北醫(yī)藥;2010年15期

7 楊占嫻;宮永寬;;高包封率異煙肼類脂質(zhì)體的制備與性質(zhì)研究[J];化學(xué)學(xué)報;2011年05期

8 張偉光;高樹剛;安紅;;大豆磷脂阿奇霉素脂質(zhì)體的制備及包封率測定[J];精細化工;2008年04期

9 李俊;戚春厚;;肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合中藥治療中晚期肝癌的臨床研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志;2013年06期

10 李定昌;;藥物劑型研究和應(yīng)用趨勢探討[J];臨床合理用藥雜志;2012年16期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王雪瑩;三氧化二砷骨髓靶向納米粒的制備及藥物動力學(xué)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

2 張s，

本文編號：376988