發(fā)布時間：2023-02-10 18:59

　　手性藥物是藥物研發(fā)的前沿領(lǐng)域。近年來,大量手性藥物研發(fā)出來并投入市場。手性藥物是指藥物分子中含有手性因素,其是由含有藥理活性的手性化合物組成的藥物。手性胺和烯丙基醇是重要的藥物中間體和前體,大量的手性藥物通過它們合成而來。本文主要是通過不對稱催化劑催化的方式,催化醛的烯丙基化和酮亞胺的氫化還原來合成丙基醇和手性胺,同時控制對映選擇性,得到光學(xué)活性高的產(chǎn)物,內(nèi)容共分三章。第一章,概述了醛的烯丙基化反應(yīng)的研究進(jìn)展,主要包括手性輔基和路易斯酸堿催化醛烯丙基化的研究慨況。第二章,在以前研究基礎(chǔ)上,繼續(xù)對已有的雙咔啉骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,探究其在醛的烯丙基不對稱加成中的應(yīng)用。首先將C-3,C-3′的C=O鍵還原,生成雙咔啉醇,在與不同酰氯結(jié)合生成雙咔啉酯。再在UHP-TFA的體系下氧化生成N,N’-dioxides化合物。將此類催化劑應(yīng)用于醛的烯丙基不對稱加成反應(yīng)中,考察催化基效應(yīng)。實驗結(jié)果展示了此類催化劑具有較有的催化活性和立體選擇性,而叔丁基取代的結(jié)構(gòu)效果最優(yōu)。在小底物醛的催化中,在-80℃條件下反應(yīng)24h,最高可以獲得87%ee。在大底物醛的催化中,在-25℃條件下反應(yīng)24h,最高可以獲得92...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)研究進(jìn)展
    1.1 前言
    1.2 手性輔劑控制醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)
        1.2.1 手性烯丙基硼試劑在醛的不對稱加成中的應(yīng)用
        1.2.2 手性烯丙基硅試劑在醛的不對稱加成中的應(yīng)用
        1.2.3 其它
    1.3 Lewis酸堿催化醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)
        1.3.1 Lewis酸在醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)中的應(yīng)用
        1.3.2 Lewis堿在醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)中的應(yīng)用
第二章 軸手性N-O催化劑的設(shè)計合成及其在不對稱烯丙基化的研究
    2.1 前言
    2.2 課題的提出與設(shè)計
    2.3 雙咔啉N-oxide催化劑的合成
        2.3.1 雙咔啉酯的合成
        2.3.2 雙咔啉N-oxide催化劑的合成
    2.4 咔啉醛的合成
    2.5 醛的烯丙基化加成反應(yīng)研究
        2.5.1 催化劑的篩選
        2.5.2 催化劑用量的篩選
        2.5.3 溫度的篩選
        2.5.4 溶劑的篩選
        2.5.5 催化劑對不同結(jié)構(gòu)醛的催化效果
    2.6 咔啉醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)
    2.7 不對稱催化加成反應(yīng)機理
    2.8 小結(jié)
    2.9 實驗部分
        2.9.1 試劑和儀器
        2.9.2 實驗操作
第三章 酮亞胺的不對稱硅氫化還原
    3.1 前言
    3.2 課題提出與設(shè)計
    3.3 酮亞胺的合成與分析
        3.3.1 酮亞胺的合成
        3.3.2 消旋體的制備
        3.3.3 分析條件的確立
    3.4 軸手性雙咔啉酰胺醇的制備
        3.4.1 脯胺醇的制備
        3.4.2 軸手性雙咔啉酰胺醇的制備
    3.5 酮亞胺的不對稱硅氫化反應(yīng)研究
        3.5.1 催化劑的篩選
        3.5.2 催化劑用量的篩選
        3.5.3 溫度的篩選
        3.5.4 溶劑的篩選
        3.5.5 催化劑對不同底物酮亞胺的催化結(jié)果
    3.6 反應(yīng)機理的研究
    3.7 小結(jié)
    3.8 實驗操作
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
攻讀學(xué)位期間取得的科研成果



本文編號：3739735