問(wèn)世20多年以來(lái),紫杉醇因其獨(dú)特的作用機(jī)制,一直受到青睞。關(guān)于其衍生物的研究也是極其熱門(mén),研究者們圍繞著它做了很多的結(jié)構(gòu)改造和衍生物的設(shè)計(jì),其中卡巴他賽是其中最具代表性的。紫杉醇原料藥的銷(xiāo)量也是不斷的增長(zhǎng)中,可見(jiàn)其影響力依然巨大。本課題了參考了相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)紫杉醇進(jìn)行了半合成和工藝研究,以10-DABIII為起始原料,經(jīng)過(guò)選擇性地在10位上乙酰基,7位Troc基團(tuán)的保護(hù),噁唑烷側(cè)鏈與母核的縮合,縮合產(chǎn)物開(kāi)環(huán)和脫保護(hù),最終得到了紫杉醇。小試完成后,對(duì)合成工藝優(yōu)化,并進(jìn)行工藝放大,進(jìn)一步優(yōu)化條件,確立了半合成紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)路線(xiàn),實(shí)現(xiàn)了800g規(guī)模的中試放大。尋求到一條易于工業(yè)化生產(chǎn)的路線(xiàn),為企業(yè)解決了生產(chǎn)的難題。該路線(xiàn)有條件溫和,收率高,原料易得等優(yōu)點(diǎn)。紫杉醇存在水溶性差及多重耐藥性等缺點(diǎn),限制了其應(yīng)用。為了克服這些缺點(diǎn),以尋求活性?xún)?yōu)于紫杉醇的衍生物,參照相關(guān)的文獻(xiàn),設(shè)計(jì)并合成了9個(gè)新的紫杉醇衍生物,并對(duì)這些化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選,活性結(jié)果并不理想,與紫杉醇相比活性不佳,后續(xù)還會(huì)對(duì)這些化合物進(jìn)行抗腫瘤活性研究。對(duì)紫杉醇的結(jié)構(gòu)修飾依舊是一個(gè)熱門(mén)的話(huà)題,本課題只是對(duì)紫杉醇的結(jié)構(gòu)修飾進(jìn)行了初...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞簡(jiǎn)表(Abbreviations)
第一章 緒論
    1.1 紫杉醇概況
        1.1.1 紫杉醇的歷史
    1.2 紫杉醇的作用機(jī)制
    1.3 紫杉醇的其他來(lái)源
        1.3.1 人工栽培
        1.3.2 半合成
        1.3.3 植物組織培養(yǎng)
        1.3.4 全合成
        1.3.5 生物合成
    1.4 紫杉醇半合成概況
        1.4.1 直線(xiàn)型側(cè)鏈法
        1.4.2 四元環(huán)側(cè)鏈法
        1.4.3 噁唑烷環(huán)側(cè)鏈法
    1.5 紫杉醇結(jié)構(gòu)修飾及其構(gòu)效關(guān)系
        1.5.1 A環(huán)的改造
        1.5.2 B環(huán)的改造
        1.5.3 C環(huán)的改造
        1.5.4 D環(huán)的改造
    1.6 側(cè)鏈的構(gòu)效關(guān)系
    1.7 課題設(shè)計(jì)
第二章 紫杉醇的半合成工藝研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.2.1 化合物2(巴卡亭III)的合成
        2.2.2 化合物3的合成
        2.2.3 化合物7(紫杉醇)的合成
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 化合物2的合成
        2.3.2 化合物3的合成
        2.3.3 化合物5的合成
        2.3.4 化合物6的合成
        2.3.5 化合物7(紫杉醇)的合成
        2.3.6 紫杉醇的工藝放大
    2.4 化合物表征
    2.5 本章小結(jié)
第三章 紫杉醇衍生物合成和抗腫瘤活性研究
    3.1 課題設(shè)計(jì)
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.3 紫杉醇衍生物的合成
        3.3.1 化合物8(中間體I)的合成
        3.3.2 化合物11(中間體II)的合成
        3.3.3 化合物13(中間體III)的合成
        3.3.4 衍生物1和2的合成
        3.3.5 衍生物3和衍生物4的合成
        3.3.6 衍生物5的合成
        3.3.7 衍生物6的合成
        3.3.8 衍生物7的合成
        3.3.9 衍生物8的合成
        3.3.10 衍生物9的合成
    3.4 紫杉醇衍生物的體外活性測(cè)試
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.4.2 腫瘤細(xì)胞株
        3.4.3 實(shí)驗(yàn)操作
    3.5 化合物表征
    3.6 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表的論文和專(zhuān)利
附圖



本文編號(hào)：3735961