當(dāng)今時代,細(xì)菌感染性疾病是全球公共衛(wèi)生界面臨的主要挑戰(zhàn)之一。越來越多的疾病都是因細(xì)菌感染所導(dǎo)致,并且抗菌藥物的細(xì)菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重,給臨床治療帶來了諸多困難。因此,研究新型抗菌劑對于人類來說顯得尤為重要。在過去幾十年里,科研工作者們致力于研發(fā)新的抗菌劑。尋找新型抗菌劑以及研究藥物抗菌機(jī)理,能夠改善藥物對病原細(xì)菌耐藥性問題。從作用機(jī)理、耐藥機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系等方面,對現(xiàn)有合成抗菌劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。早期的金屬抗菌藥撒尓弗散和早期的抗癌藥順鉑雖然在抗菌及抗腫瘤等方面取得了巨大的成功,但其存在較大的毒副作用,引起了人們廣泛地關(guān)注。相比順鉑來說,金屬釕（Ⅱ）配合物的毒副作用小,抗菌和抗癌效果好等優(yōu)點(diǎn)而備受研究者的青睞。金屬銥（Ⅲ）配合物也具有較好的抗癌、抗菌活性。因此,本論文主要研究金屬銥（Ⅲ）、釕（Ⅱ）配合物的合成以及抗菌活性。第一章主要介紹細(xì)菌、有機(jī)抗菌劑的研究、金屬配合物的抗菌劑研究。第二章合成了四個金屬銥（Ⅲ）配合物[FIr（dfppy）₂]Cl（Ir-1）、[FIr（bzq）₂]Cl（Ir-2）、[FIr（thpy）₂]Cl... 

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 導(dǎo)論
    1.2 細(xì)菌和真菌
    1.3 有機(jī)抗菌劑的研究進(jìn)展
        1.3.1 天然有機(jī)抗菌劑
            1.3.1.1 季銨鹽類抗菌劑
            1.3.1.2 季鏻鹽類抗菌劑
            1.3.1.3 雙胍類抗菌劑
        1.3.2 合成型有機(jī)抗菌劑
    1.4 金屬配合物的抗菌劑
        1.4.1 稀土金屬化合物的抗菌發(fā)展
        1.4.2 過渡金屬配合物的抗菌劑研究
            1.4.2.1 銥(Ⅲ)配合物抗菌活性研究
            1.4.2.2 釕金屬配合物抗菌活性研究
            1.4.2.3 其他過渡金屬配合物的抗菌研究
    1.5 選題意義
第二章 含萘環(huán)的銥(Ⅲ)配合物合成以及抗菌活性研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)室試劑以及儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 配體的合成
        2.3.2 配合物的合成
        2.3.3 細(xì)菌培養(yǎng)
            2.3.3.1 菌種活化
            2.3.3.2 對數(shù)生長期菌液的制備
        2.3.4 MIC和 MBC的檢測
        2.3.5 平板實(shí)驗(yàn)
        2.3.6 光毒性實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.7 耐藥性實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.8 細(xì)胞存活率的研究
        2.3.9 細(xì)菌對配合物的攝取實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.10 冷場掃描電鏡(SEM)實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.11 共定位實(shí)驗(yàn)
        2.3.12 活性氧(ROS)測量
        2.3.13 流式細(xì)胞術(shù)
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 配體、配合物的結(jié)構(gòu)與表征
        2.4.2 光物理性質(zhì)
        2.4.3 抗菌活性的研究
            2.4.3.1 MIC以及MBC的測定
            2.4.3.2 平板實(shí)驗(yàn)
            2.4.3.3 光毒性實(shí)驗(yàn)
            2.4.3.4 耐藥性實(shí)驗(yàn)
        2.4.4 細(xì)菌的形態(tài)變化
        2.4.5 細(xì)菌對配合物的攝取研究
        2.4.6 配合物的體外毒性研究
        2.4.7 配合物在細(xì)菌中的共定位研究
        2.4.8 配合物與SYTO64 競爭性結(jié)合RNA
        2.4.9 活性氧(ROS)的測定
        2.4.10 流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)研究
    2.5 本章小結(jié)
第三章 不同輔助配體的釕(Ⅱ)配合物的合成以及抗菌活性研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 配體的合成
        3.3.2 化合物的合成
        3.3.3 細(xì)菌培養(yǎng)
            3.3.3.1 菌種的活化
            3.3.3.2 菌液對數(shù)生長期的制備
        3.3.4 MIC和 MBC的測定
        3.3.5 抑菌圈實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 平板實(shí)驗(yàn)
        3.3.7 光毒性實(shí)驗(yàn)
        3.3.8 耐藥性實(shí)驗(yàn)研究
        3.3.9 細(xì)胞存活率的研究
        3.3.10 細(xì)菌對配合物的攝取實(shí)驗(yàn)研究
        3.3.11 冷場掃描電鏡(SEM)實(shí)驗(yàn)研究
        3.3.12 共定位實(shí)驗(yàn)
        3.3.13 流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        3.3.14 動物實(shí)驗(yàn)
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.4.1 配體、配合物的結(jié)構(gòu)與表征
        3.4.2 光物理性質(zhì)
        3.4.3 抗菌活性研究
            3.4.3.1 MIC和 MBC的測定
            3.4.3.2 抑菌圈實(shí)驗(yàn)
            3.4.3.3 平板實(shí)驗(yàn)
            3.4.3.4 光毒性實(shí)驗(yàn)
            3.4.3.5 耐藥性實(shí)驗(yàn)
        3.4.4 細(xì)菌的形態(tài)變化
        3.4.5 細(xì)菌對配合物的攝取研究
        3.4.6 配合物的體外毒性研究
        3.4.7 配合物在細(xì)菌中的共定位研究
        3.4.8 配合物與SYTO9 競爭性結(jié)合RNA
        3.4.9 流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)
        3.4.10 動物實(shí)驗(yàn)
    3.5 本章小結(jié)
第四章 特異性靶向革蘭氏陽性菌的銥(Ⅲ)配合物的合成及抗菌活性研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 配體的合成
        4.3.2 配合物的合成
    4.4 細(xì)菌培養(yǎng)
        4.4.1 菌種的活化
        4.4.2 菌液對數(shù)生長期的制備
        4.4.3 MIC和 MBC的測定
        4.4.4 平板實(shí)驗(yàn)
        4.4.5 光毒性實(shí)驗(yàn)
        4.4.6 耐藥性實(shí)驗(yàn)研究
        4.4.7 細(xì)胞存活率實(shí)驗(yàn)研究
        4.4.8 細(xì)菌對配合物的攝取研究
        4.4.9 冷場掃描電鏡(SEM)實(shí)驗(yàn)研究
        4.4.10 共定位實(shí)驗(yàn)
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.5.1 配體、配合物的結(jié)構(gòu)與表征
        4.5.2 光物理性質(zhì)
        4.5.3 抗菌活性研究
            4.5.3.1 MIC和 MBC的測定
            4.5.3.2 平板實(shí)驗(yàn)
            4.5.3.3 光毒性實(shí)驗(yàn)
            4.5.3.4 耐藥性實(shí)驗(yàn)
        4.5.4 細(xì)菌的形態(tài)變化
        4.5.5 細(xì)菌對配合物的攝取研究
        4.5.6 配合物的體外毒性研究
        4.5.7 配合物在細(xì)菌中的共定位研究
        4.5.8 配合物與SYTO64 競爭性結(jié)合RNA
    4.6 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 第二章配合物質(zhì)譜和核磁數(shù)據(jù)
附錄2 第三章配合物質(zhì)譜和核磁數(shù)據(jù)
附錄3 第四章配合物質(zhì)譜和核磁數(shù)據(jù)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3733730