目的:（1）設(shè)計與合成鹵代甲氧查爾酮類化合物并進行結(jié)構(gòu)鑒定。（2）對化合物進行體外抗宮頸癌活性研究,篩選抗癌活性強的候選藥物。（3）將選定的候選藥物與擬定蛋白靶點MDM2進行分子對接,探究候選藥物與MDM2靶點蛋白結(jié)合方式及結(jié)合位點。方法:（1）采用Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)原理,通過取代苯乙酮和取代苯甲醛縮合制備相應(yīng)的化合物,其中先導化合物異甘草素（ILG）分別采用酸法、堿法、微波輔助的固相合成法進行制備。鹵代甲氧查爾酮類化合物采用KOH/EtOH法、研磨法合成相應(yīng)化合物;酸法采用硼酸作為催化劑,乙二醇作溶劑;堿法采用KOH作為催化劑,無水乙醇作為反應(yīng)溶劑;微波法采用采用中性Al2O3為反應(yīng)介質(zhì),KOH作為催化劑,微波作為固相反應(yīng)的條件;研磨法采用中性Al2O3為反應(yīng)介質(zhì),KOH作為催化劑,研磨作為反應(yīng)條件。利用13C-NMR、1H-NMR對化合物結(jié)構(gòu)進行鑒定;（2）以宮頸癌HeLa、SiHa和倉鼠卵巢CHO正常細胞,作為受試細胞,合成的化合物作為試藥,順鉑作為陽性對照藥,利用MTT法測定化合物對宮頸癌細胞和倉鼠卵巢正常細胞的增殖抑制濃度IC50;（3）對所選定的活性較好... 

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究內(nèi)容
    1 查爾酮類化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計
        1.1 設(shè)計思路
        1.2 合成路線
    2 化合物的合成和結(jié)構(gòu)鑒定
        2.1 儀器與試藥
        2.2 化合物的合成和結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
    3 查爾酮類化合物體外抗腫瘤活性實驗
        3.1 實驗材料與儀器
        3.2 體外抗腫瘤活性試驗
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
    4 計算機輔助分子對接及靶點分析
        4.1 化合物3的分子對接
        4.2 化合物7的分子對接
        4.3 化合物15的分子對接
        4.4 討論
小結(jié)
致謝
參考文獻
附錄
綜述
    參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文
指導教師評閱意見表


【參考文獻】：
期刊論文
[1]卵巢癌對順鉑和紫杉醇耐藥的分子機制[J]. 李淑青,陳亞萍.  國際婦產(chǎn)科學雜志. 2016(02)
[2]3-甲氧基異甘草素的合成及其對宮頸癌細胞的影響[J]. 楊旭超,西力扎提·阿不來提,木合布力·阿布力孜,任丙昭.  新疆醫(yī)科大學學報. 2016(02)
[3]Breast cancer resistance protein（BCRP/ABCG2）:its role in multidrug resistance and regulation of its gene expression[J]. Takeo Nakanishi,Douglas D.Ross.  癌癥. 2012(02)
[4]宮頸癌流行病學調(diào)查和篩查研究進展[J]. 王春曉,佟林林,孫淑娥.  齊齊哈爾醫(yī)學院學報. 2007(07)
[5]新疆策勒縣婦女病現(xiàn)狀調(diào)查與分析[J]. 姜淑清,土送愛,周俊蘭,買熱木尼沙汗,碧佳娜提,茹仙姑麗,沙來買提,徐雪,海日尼沙汗,艾木熱汗.  中國婦幼保健. 2006(04)
[6]大劑量卡鉑化療的藥物毒性觀察[J]. 高和,紀樹國,宋艷紅.  軍醫(yī)進修學院學報. 1998(03)
[7]順鉑的毒性及其防治[J]. 劉麗娟，蘇樂群.  山東醫(yī)藥. 1996(07)
[8]甘草素與異甘草素的合成[J]. 楊立，沈鳳嘉.  藥學學報. 1994(11)

博士論文
[1]轉(zhuǎn)錄輔活化因子hADA3與人乳頭瘤病毒癌蛋白E6的相關(guān)性研究[D]. 胡穎.浙江大學 2009



本文編號：3708644