本文關(guān)鍵詞：氟康唑立方液晶凝膠的制備及其藥效學(xué)評(píng)價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)選用氟康唑(fluconazole,FLZ)為模型藥物,制備氟康唑立方液晶凝膠,并通過構(gòu)建白色念珠菌性陰道炎小鼠模型,觀察氟康唑立方液晶凝膠對(duì)白色念珠菌陰道炎的治療作用,以探討治療念珠菌性陰道炎新的藥物,從而為臨床治療念珠菌性陰道炎提供新的選擇。方法:第一部分為氟康唑立方液晶凝膠處方工藝的研究。通過三元相圖篩選和制備工藝的摸索,找出立方液晶最佳區(qū)域。第二部分為氟康唑立方液晶凝膠質(zhì)量控制。以甘油單油酸酯(GMO)為液晶材料制備氟康唑立方液晶凝膠,偏光顯微鏡及小角X衍射儀(SAXS)對(duì)氟康唑立方液晶凝膠進(jìn)行表征;采用高效液相色譜法測(cè)定立方液晶凝膠中氟康唑的含量。同時(shí)對(duì)制備的氟康唑立方液晶凝膠進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查考察。第三部分是氟康唑立方液晶凝膠初步穩(wěn)定性考察。主要按照《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)考察。第四部分是氟康唑立方液晶凝膠初步藥效學(xué)研究:1.構(gòu)建小鼠念珠菌性陰道炎模型;2.考察不同劑量氟康唑立方液晶凝膠對(duì)小鼠念珠菌陰道炎的治療作用。結(jié)果:第一部分處方工藝研究結(jié)果:以三元相圖篩選出的最優(yōu)區(qū)域來制備陰道用氟康唑立方液晶凝膠劑,處方區(qū)域?yàn)镚MO:無水乙醇:水=45%:5%:50%到80%:0:20%,采用注入法制備。第二部分質(zhì)量控制研究結(jié)果:(1)立方液晶凝膠在偏光顯微鏡(PLM)下為暗視野;SAXS顯示空白立方液晶凝膠中出現(xiàn)2個(gè)信號(hào)峰,分別是q1(0.83209nm-1)和q2(1.017nm-1);氟康唑立方液晶凝膠中出現(xiàn)2個(gè)信號(hào)峰,分別是q1(0.81888nm-1)和q2(0.95095nm-1)。(2)建立高效液相色譜法進(jìn)行氟康唑立方液晶凝膠的含量測(cè)定,在20-500μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。在建立的色譜條件下,氟康唑與有關(guān)物質(zhì)峰基線分離,確立氟康唑的檢測(cè)限為0.4μg,理論踏板數(shù)為7787.219。氟康唑立方液晶凝膠在酸、堿、熱、光、氧化等條件下的破壞產(chǎn)物均可與主成分有效分離,空白溶劑所產(chǎn)生的色譜峰不干擾測(cè)定,說明所建立的方法有較好的專屬性。第三部分初步穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果:對(duì)制備的氟康唑立方液晶凝膠進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察,結(jié)果表明此凝膠劑在高溫(40℃)、高濕條件下基本穩(wěn)定,對(duì)光照不穩(wěn)定(需避光保存),在長(zhǎng)期穩(wěn)定性條件下和恒溫加速條件下均保持穩(wěn)定。第四部分初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:(1)使用昆明雌鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建白色念珠菌性陰道炎模型:造模后第2天,涂片真菌鏡檢可見少量孢子和假菌絲。第4天,涂片真菌鏡檢可見大量假菌絲和芽生孢子。組織病理切片陰道黏膜表層可見大量假菌絲和孢子。(2)氟康唑立方液晶凝膠對(duì)白色念珠菌性陰道炎的治療作用:連續(xù)用藥7天后,在第2天、第5天和第10天分別采集各組小鼠陰道灌洗液并進(jìn)行菌落計(jì)數(shù),用SPSS17.0軟件分析后發(fā)現(xiàn)不同劑量氟康唑立方液晶凝膠組均能降低小鼠陰道灌洗液菌落數(shù),與模型組比較有顯著性差異(P0.05)。同時(shí)通過組織病理切片發(fā)現(xiàn):給藥組僅見少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)(HE染色),陰道黏膜未見菌絲,少量孢子(PAS染色);模型組可見大量孢子、菌絲和增生(PAS染色)。結(jié)論:1.本實(shí)驗(yàn)采用三元相圖篩選了氟康唑立方液晶凝膠的處方,制備的氟康唑立方液晶凝膠外觀明亮、黏度均勻。2.PLM及SAXS適宜于立方液晶凝膠表征,高效液相測(cè)定方法可用于氟康唑立方液晶凝膠的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查。3.初步穩(wěn)定性考察發(fā)現(xiàn)本品在避光條件下穩(wěn)定性良好。4.藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),氟康唑立方液晶凝膠能抑制小鼠體內(nèi)白色念珠菌菌絲和孢子增殖的生長(zhǎng),說明其對(duì)治療念珠菌性陰道炎有一定治療作用,且給予同劑量藥物時(shí),隨著藥物濃度的增加,其治療效果增加。氟康唑立方液晶凝膠可望開發(fā)為新型陰道給藥制劑。
【關(guān)鍵詞】：氟康唑 立方液晶凝膠 白色念珠菌 動(dòng)物模型
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943;R965
【目錄】：

• 英文縮略詞11-12
• 中文摘要12-15
• Abstract15-18
• 前言18-21
• 第一部分 氟康唑立方液晶凝膠處方工藝研究21-32
• 1 材料與方法21-24
• 1.1 儀器與材料21-22
• 1.2 氟康唑立方液晶凝膠的制備22-23
• 1.2.1 基質(zhì)的篩選22
• 1.2.2 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇22
• 1.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制22-23
• 1.2.4 有機(jī)相篩選23
• 1.3 制備工藝的考察23
• 1.3.1 水浴溫度的考察23
• 1.3.2 渦旋時(shí)間的考察23
• 1.3.3 投藥量的考察23
• 1.4 立方液晶區(qū)域的篩選、優(yōu)化23-24
• 1.4.1 三元相圖的繪制23-24
• 1.4.2 偏光顯微鏡的觀察24
• 2 結(jié)果24-30
• 2.1 氟康唑立方液晶凝膠的制備24-26
• 2.1.1 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇24-25
• 2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制25-26
• 2.1.3 有機(jī)相優(yōu)選26
• 2.2 制備工藝的考察26-28
• 2.2.1 水浴溫度的考察26-27
• 2.2.2 渦旋時(shí)間的考察27
• 2.2.3 投藥量的考察27-28
• 2.3 立方液晶區(qū)域的篩選、優(yōu)化28-30
• 2.3.1 偏光顯微鏡的觀察28-30
• 2.3.2 三元相圖的繪制30
• 3 討論30-31
• 4 本章小結(jié)31-32
• 第二部分 氟康唑立方液晶凝膠的質(zhì)量控制32-52
• 1 材料與方法32-38
• 1.1 儀器與材料32-33
• 1.2 氟康唑立方液晶凝膠含量測(cè)定33-34
• 1.2.1 色譜條件和系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)33
• 1.2.2 溶液的配制33
• 1.2.3 專屬性實(shí)驗(yàn)33
• 1.2.4 線性關(guān)系的考察33
• 1.2.5 精密度實(shí)驗(yàn)33-34
• 1.2.6 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)34
• 1.2.7 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)34
• 1.2.8 加樣回收率實(shí)驗(yàn)34
• 1.3 氟康唑立方液晶凝膠最佳處方篩選34-35
• 1.3.1 氟康唑立方液晶凝膠區(qū)域處方劃分34-35
• 1.3.2 氟康唑立方液晶凝膠最佳處方篩選35
• 1.4 氟康唑立方液晶凝膠的表征35-36
• 1.5 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)36
• 1.6 氟康唑立方液晶凝膠有關(guān)物質(zhì)檢查36-38
• 1.6.1 高效液相色譜條件36
• 1.6.2 系統(tǒng)適用性36
• 1.6.3 專屬性36-37
• 1.6.4 檢測(cè)限與定量限37
• 1.6.5 有關(guān)物質(zhì)檢查法37-38
• 2 結(jié)果38-49
• 2.1 氟康唑立方液晶凝膠含量測(cè)定38-41
• 2.1.1 高效液相色譜圖38
• 2.1.2 專屬性實(shí)驗(yàn)38-39
• 2.1.3 線性關(guān)系的考察39-40
• 2.1.4 精密度實(shí)驗(yàn)40
• 2.1.5 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)40
• 2.1.6 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)40-41
• 2.1.7 加樣回收率實(shí)驗(yàn)41
• 2.2 氟康唑立方液晶凝膠最佳處方篩選41-43
• 2.2.1 氟康唑立方液晶凝膠區(qū)域處方劃分41-42
• 2.2.2 氟康唑立方液晶凝膠最佳處方篩選42-43
• 2.3 氟康唑立方液晶凝膠的表征43-45
• 2.3.1 PLM檢查43-44
• 2.3.2 SAXS檢查44-45
• 2.4 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)45
• 2.5 氟康唑立方液晶凝膠有關(guān)物質(zhì)檢查45-49
• 2.5.1 空白溶劑干擾實(shí)驗(yàn)45
• 2.5.2 理論塔板數(shù)45-46
• 2.5.3 酸破壞46
• 2.5.4 堿破壞46-47
• 2.5.5 高溫破壞47
• 2.5.6 氧化破壞47-48
• 2.5.7 光照破壞48-49
• 2.5.8 檢測(cè)限與定量限49
• 3 討論49-50
• 4 本章小結(jié)50-52
• 第三部分 氟康唑立方液晶凝膠的初步穩(wěn)定性研究52-58
• 1 材料與方法52-54
• 1.1 儀器與材料52
• 1.2 影響因素試驗(yàn)52-53
• 1.2.1 高溫試驗(yàn)52-53
• 1.2.2 高濕試驗(yàn)53
• 1.2.3 光照試驗(yàn)53
• 1.3 加速試驗(yàn)53
• 1.4 長(zhǎng)期試驗(yàn)53
• 1.5 物理穩(wěn)定性試驗(yàn)53-54
• 2 結(jié)果54-56
• 2.1 影響因素試驗(yàn)54-55
• 2.1.1 高溫試驗(yàn)54
• 2.1.2 高濕試驗(yàn)54
• 2.1.3 光照試驗(yàn)54-55
• 2.2 加速試驗(yàn)55
• 2.3 長(zhǎng)期試驗(yàn)55-56
• 2.4 物理穩(wěn)定性試驗(yàn)56
• 3 討論56-57
• 4 本章小結(jié)57-58
• 第四部分 氟康唑立方液晶凝膠對(duì)小鼠念珠菌性陰道炎治療作用的實(shí)驗(yàn)研究58-69
• 1 材料與方法58-61
• 1.1 儀器與材料58-59
• 1.2 實(shí)驗(yàn)菌株59
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物59
• 1.4 培養(yǎng)基制備59
• 1.5 念珠菌性陰道炎小鼠模型構(gòu)建59-60
• 1.5.1 菌懸液的制備59
• 1.5.2 陰道內(nèi)接種59-60
• 1.5.3 評(píng)價(jià)造模60
• 1.6 制備氟康唑普通凝膠60
• 1.7 氟康唑立方液晶凝膠對(duì)白色念珠菌陰道炎的治療作用60-61
• 1.7.1 分組60
• 1.7.2 給藥60-61
• 1.7.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)61
• 2 結(jié)果61-67
• 2.1 評(píng)價(jià)造模61-63
• 2.1.1 外觀61-62
• 2.1.2 陰道灌洗液鏡檢62-63
• 2.1.3 真菌培養(yǎng)63
• 2.2 氟康唑立方液晶凝膠對(duì)白色念珠菌陰道炎的治療作用63-67
• 2.2.1 評(píng)價(jià)指標(biāo)63-67
• 3 討論67-68
• 4 本章小結(jié)68-69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 附錄75-76
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷75
• 碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文75-76
• 致謝76-77
• 綜述77-84
• 參考文獻(xiàn)82-84

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：370477