研究背景氯、碘、溴等陰離子（鹵素）是維持人體細胞內(nèi)環(huán)境及發(fā)揮正常功能的重要成分。細胞質(zhì)膜對水及各種離子的動態(tài)平衡,依賴于細胞膜上各種通道蛋白及轉(zhuǎn)運體的作用。而陰離子的跨膜轉(zhuǎn)運參與了細胞的容積調(diào)節(jié)、遷移、增殖、凋亡、以及細胞內(nèi)外環(huán)境p H的調(diào)節(jié)等各種生物活動過程[1]。特別是在各種病理性損傷過程中,當發(fā)生細胞腫脹等內(nèi)外液滲透壓的改變時,陰離子通過離子通道、轉(zhuǎn)運體等方式完成離子在細胞膜內(nèi)外的交換,起著重要的調(diào)節(jié)作用[2]。本課題組前期在staurosporine、缺血再灌注損傷及衣霉素分別通過線粒體、凋亡受體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激等途徑構(gòu)建的心肌細胞凋亡模型上,發(fā)現(xiàn)陰離子通道參與了細胞的凋亡過程,應用特異性阻斷劑DCPIB和非特異性阻斷劑DIDS能有效抑制細胞凋亡性死亡,特別是在體心臟中能夠減少梗死面積、改善心臟功能、抑制心律失常的發(fā)生,達到保護受損心臟的作用[3-5]。然而,目前有關陰離子通道阻斷劑的使用僅保留在實驗室水平、且種類數(shù)量較少,藥品均為國外試劑公司所壟斷。為此,我們的目的就是通過在已知的天然化合物庫中篩查出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的目的化合物。而如何尋找一種具有高效的、低成本的、天然化合物篩查... 

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻回顧
第一部分 EYFP-H148Q/I152L- He La細胞篩查模型的構(gòu)建
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 實驗討論
第二部分 鹵素離子通道阻斷劑的高通量篩選
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 實驗討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]衣霉素激活的心肌細胞氯通道及其電生理學特性[J]. 王博,沈明志,翟雅麗,傅衛(wèi)紅,劉崇霞,岳勁,郭筱王,程珂,楊磊,劉媛媛,王曉明.  中華保健醫(yī)學雜志. 2013(02)
[2]熒光蛋白研究進展[J]. 楊杰,張智紅,駱清銘.  生物物理學報. 2010(11)
[3]綠色熒光蛋白質(zhì)（GFP）的發(fā)現(xiàn)、表達和發(fā)展[J]. 吳世康.  影像科學與光化學. 2009(01)
[4]細胞水平的高通量藥物篩選技術研究進展[J]. 李韶菁,杜冠華.  中國藥學雜志. 2008(02)
[5]鉀、氯離子通道阻斷劑對staurosporine誘導心肌細胞凋亡的調(diào)節(jié)作用[J]. 王曉明,臧益民,龔衛(wèi)琴,高峰,李源,高橋信之,岡田泰伸.  第四軍醫(yī)大學學報. 2004(09)
[6]高通量技術在天然藥物和中藥現(xiàn)代化研究中的應用[J]. 石建功,王素娟,莫順燕,楊永春.  世界科學技術. 2003(04)



本文編號：3701083