研究目的:阿霉素作為蒽環(huán)類抗生素,是治療各種類型實體腫瘤中最有效和廣泛使用的化療藥物之一,不幸的是,幾十年來,其在治療癌癥時引起的心臟毒性限制了該藥物的臨床使用。阿霉素引起心臟毒性的機制非常復雜,研究表明,氧化應激、心肌細胞死亡（凋亡和程序性死亡）以及自噬功能失調(diào)等可能是阿霉素誘導心臟毒性損傷的主要機制。目前,臨床上對阿霉素引起心臟毒性的防治手段極其有限,因此對其進一步研究極其有必要。煙酰胺核苷作為NAD+的前體,廣泛存在于日常的食物中。在機體內(nèi)NAD+發(fā)揮重要的作用,其中特別需要指出的是,NAD+是Sirt1激活所需要的、并且能調(diào)控細胞內(nèi)的氧化還原信號,因此能夠在心肌細胞中抵抗氧化應激反應、從而保護心肌免受損傷。所以,煙酰胺核苷有可能會保護心臟減輕阿霉素引起的損傷。本研究探索煙酰胺核苷對阿霉素引起心臟毒性損傷作用及其可能的作用機制。研究方法:野生型C57BL/6小鼠（雄性,8周齡,n≥5）實驗分組如下:正常對照組、煙酰胺核苷對照組（不同劑量）、阿霉素處理組以及阿霉素加煙酰胺核苷（不同劑量）治療組。小鼠腹腔給予煙酰胺核苷,30分鐘后注射阿霉素。應用超聲心動圖技術(shù)評價小鼠心臟左心室收縮功... 

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
    參考文獻
第一部分 煙酰胺核苷通過抑制阿霉素產(chǎn)生活性氧的作用從而保護心肌細胞免受損傷和保護心臟功能
    1.引言
    2.實驗材料及方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計分析
    3.實驗結(jié)果
        3.1 煙酰胺核苷改善阿霉素引起心功能障礙的作用
        3.2 煙酰胺核苷減少阿霉素引起心肌細胞的死亡
        3.3 煙酰胺核苷有效抑制阿霉素誘導心肌組織活性氧的產(chǎn)生
        3.4 煙酰胺核苷有效抑制阿霉素誘導培養(yǎng)新生小鼠心肌細胞死亡和活性氧的產(chǎn)生
        3.5 煙酰胺核苷減少阿霉素感染成年小鼠心肌細胞死亡
    4.討論
    5.參考文獻
第二部分 煙酰胺核苷通過保護自噬流從而減輕阿霉素引起的心臟毒性損傷
    1.引言
    2.實驗材料及方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計分析
    3.實驗結(jié)果
        3.1 阿霉素導致小鼠心肌組織自噬流受阻
        3.2 煙酰胺核苷在小鼠阿霉素心臟毒性模型中保護心肌組織自噬流通暢
        3.3 阻斷自噬流消除煙酰胺核苷改善阿霉素引起的心臟組織氧化損傷的作用
        3.4 阻斷自噬流消除煙酰胺核苷的保護作用導致心肌細胞死亡
        3.5 阻斷自噬流消除煙酰胺核苷改善阿霉素引起心功能損傷的作用
        3.6 自噬流阻斷劑能消除煙酰胺核苷對培養(yǎng)心肌細胞的保護作用
    4.討論
    5.參考文獻
第三部分 煙酰胺核苷通過SIRT1信號來改善自噬流從而保護心臟免受阿霉素毒性的作用
    1.引言
    2.實驗材料及方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計分析
    3.實驗結(jié)果
        3.1 抑制Sirt1消除煙酰胺核苷改善阿霉素引起心功能損傷的作用
        3.2 抑制Sirt1消除煙酰胺核苷對阿霉素小鼠心肌氧化應激的保護作用
        3.3 抑制Sirt1消除煙酰胺核苷的保護作用導致心肌細胞死亡
    4.討論和小結(jié)
    5.參考文獻
綜述：阿霉素心臟毒性
    參考文獻
致謝



本文編號：3688577