目的:精神分裂癥是一種常見的精神類疾病,嚴(yán)重影響患者生活。其癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀以及認(rèn)知障礙。氯氮平是非典型抗精神病藥的代表,對精神分裂癥的陰、陽性癥狀均有較好治療效果,能夠作用于包括5-HT受體在內(nèi)的多種受體。5-HT_2B受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體,有研究表明5-HT_2B受體的功能喪失能夠賦予小鼠精神分裂癥樣行為和神經(jīng)藥理學(xué)表型,這一研究結(jié)果表明5-HT_2B受體與精神分裂癥具有相關(guān)性。星形膠質(zhì)細胞能夠表達5-HT_2B受體,并且氯氮平對其具有高度親和力。G蛋白偶聯(lián)受體能夠激活上皮生長因子受體,繼而誘導(dǎo)細胞外信號調(diào)節(jié)激酶發(fā)生活化,而ERK_1/2的激活能夠引起不同效應(yīng)器的改變,如離子通道、基因表達、細胞骨架蛋白功能等。瞬時受體電位通道（TRPC）包括7個亞型,星形膠質(zhì)細胞主要表達TRPC1,TRPC1的缺失、過表達與活化均能夠?qū)Π|(zhì)Ca²⁺水平產(chǎn)生影響。雖然現(xiàn)階段沒有直接證據(jù)表明TRPC在精神分裂癥中的作用,但其涉及神經(jīng)元發(fā)育和基本突觸機制提示其在精神分裂癥... 

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
1 前言
    1.1 氯氮平與精神分裂癥
    1.2 星形膠質(zhì)細胞的5-HT受體
    1.3 5-HT2B受體與精神分裂癥
    1.4 上皮生長因子受體激活與絲裂原活化蛋白激酶信號通路
    1.5 星形膠質(zhì)細胞TRPC通道與細胞內(nèi)鈣離子的儲存與釋放
2 材料與方法
    2.1 主要試劑、儀器及實驗動物
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 試劑與器材
    2.2 實驗方法
        2.2.1 星形膠質(zhì)細胞培養(yǎng)
        2.2.2 藥物處理
        2.2.3 Lowry法測定蛋白濃度
        2.2.4 蛋白免疫印跡分析
        2.2.5 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)
        2.2.6 熒光探針技術(shù)測定細胞內(nèi)Ca~(2+)濃度
        2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 氯氮平影響星形膠質(zhì)細胞ERK_(1/2)磷酸化水平
        3.1.1 氯氮平影響星形膠質(zhì)細胞ERK_(1/2)磷酸化的濃度曲線和時間曲線
        3.1.2 氯氮平影響星形膠質(zhì)細胞ERK_(1/2)磷酸化的信號傳導(dǎo)通路
    3.2 氯氮平影響星形膠質(zhì)細胞TRPC1表達
        3.2.1 氯氮平引起TRPC1mRNA表達下調(diào)的時間曲線
        3.2.2 氯氮平影響星形膠質(zhì)細胞TRPC1mRNA表達的信號傳導(dǎo)通路
    3.3 氯氮平影響星形膠質(zhì)細胞胞內(nèi)鈣離子濃度
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
在學(xué)期間科研成績
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]小劑量氯氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥療效觀察[J]. 呂響超.  中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2014(09)



本文編號：3686460