目的尋找靶向細(xì)絲溫度敏感蛋白Z（FtsZ）新型結(jié)構(gòu)的抗菌藥物。方法采用Discovery Studio 2017軟件通過多重策略虛擬篩選靶向結(jié)合FtsZ、具有潛在成藥性的小分子化合物;通過肉湯稀釋法評價(jià)小分子化合物對金黃色葡萄球菌（S.aureus）的抗菌作用;分子動力學(xué)模擬評價(jià)小分子化合物與FtsZ蛋白結(jié)合穩(wěn)定性。結(jié)果虛擬篩選獲得15個(gè)與FtsZ蛋白晶體結(jié)構(gòu)有良好結(jié)合作用的小分子化合物;抗菌活性評價(jià)顯示篩選出的化合物對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有一定的抗菌作用,其中化合物5010-0572的活性最好,對兩種菌最小抑菌濃度（MIC）值達(dá)都到1μg/ml;分子動力學(xué)模顯示抗菌活性好的化合物5010-0572與FtsZ結(jié)合穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于抗菌活性較差的化合物C592-0444。結(jié)論靶向FtsZ的小分子化合物抗菌活性與蛋白結(jié)合穩(wěn)定性密切相關(guān);化合物5010-0572具有良好的抗S.aureus活性,具有成為抗菌藥物先導(dǎo)化合物的潛力。 

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 主要設(shè)備與試劑
    1.2 方法
        1.2.1 靶標(biāo)的準(zhǔn)備
        1.2.2 軟件適用性評價(jià)
        1.2.3 虛擬篩選
            1.2.3.1 Libdock模塊篩選
            1.2.3.2 Ligandfit模塊篩選
            1.2.3.3 CDOCKER模塊篩選
            1.2.3.4 Flexible Docking模塊篩選
            1.2.3.5 類藥性篩選
        1.2.4 最小抑菌濃度(Minimum inhibitory concentration, MIC)檢測
        1.2.5 分子動力學(xué)模擬
2 結(jié)果
    2.1 對接軟件適用性評價(jià)
    2.2 虛擬篩選結(jié)果
    2.3 化合物抗菌活性評價(jià)
    2.4 配體-受體復(fù)合物體系穩(wěn)定性評價(jià)
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的研究進(jìn)展[J]. 劉軻,陳曦,蔡如意,應(yīng)沂岑,郭雪媛,趙清璇,初明.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2018(09)
[2]以FtsZ蛋白為靶點(diǎn)的抗菌天然產(chǎn)物的研究進(jìn)展[J]. 馬思提,魏國棟,劉慧,何方正.  藥學(xué)研究. 2015(10)



本文編號：3680446