隨著研究的深入,納米制劑在癌癥治療中的優(yōu)勢得到了廣泛的認(rèn)可。如聚合物膠束、納米晶等劑型,因其具有的增溶、主/被動靶向性等性能而對化療藥物具有“減毒增效”作用而得到了廣泛的研究及一定的臨床應(yīng)用。但由于此類藥物制劑的自身特性,注射給藥往往是其唯一可用的給藥途徑。而將注射劑口服化,對提高治療依從性、降低治療成本等具有極其重要的意義�！皬�(fù)合類藥物載體”（hybrid drug delivery vehicles）是近些年提出的一個(gè)“自上而下”的藥物載體構(gòu)建思路^[1],其特點(diǎn)在于根據(jù)不同的治療需求,選取不同特性的天然生物材料,使之與現(xiàn)有的納米制劑相融合從而極大的改善納米制劑的特性,以達(dá)到預(yù)期的治療目的。本課題選取大腸桿菌的細(xì)菌外膜囊泡（bacterial outer membrane vesicles,OMVs）作為生物材料,使之與膠束、納米粒等納米制劑（NPs）相融合,預(yù)期構(gòu)建一種能使現(xiàn)有的納米制劑適用于口服給藥的新型復(fù)合類藥物載體。本課題選取E.coli DH5α為供體菌,采用LB液態(tài)培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng);以O(shè)D值為菌落生長狀態(tài)監(jiān)測指標(biāo),采用超濾-超速離心法收集純化OMVs。... 

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
    0.1 概述
    0.2 癌癥治療現(xiàn)狀
    0.3 納米給藥系統(tǒng)在癌癥治療中的應(yīng)用
    0.4 新型納米給藥系統(tǒng)概述
        0.4.1 合成類載體
        0.4.2 生物修飾類載體
        0.4.3 生物類載體
        0.4.4 復(fù)合類載體
    0.5 本課題的立題依據(jù)
第一章 細(xì)菌外膜囊泡包裹的納米制劑的制備及表征
    1.1 引言
        1.1.1 細(xì)菌外膜囊泡簡介
        1.1.2 E.coliDH5α簡介
    1.2 試驗(yàn)材料與儀器
        1.2.1 試驗(yàn)材料
        1.2.2 試驗(yàn)儀器
    1.3 試驗(yàn)方法
        1.3.1 紫杉醇白蛋白納米粒的制備
        1.3.2 紫杉醇白蛋白納米粒的表征
        1.3.3 紫杉醇-PLGA膠束的制備
        1.3.4 紫杉醇-PLGA膠束的表征
        1.3.5 細(xì)菌培養(yǎng)以及OMVs的收集
        1.3.6 OMVs的表征
        1.3.7 OMVs-NPs的制備
        1.3.8 OMVs-NPs的表征
    1.4 試驗(yàn)結(jié)果與討論
        1.4.1 紫杉醇白蛋白納米粒的處方工藝的確定
        1.4.2 紫杉醇白蛋白納米粒的表征
        1.4.3 紫杉醇-PLGA膠束的處方工藝的確定
        1.4.4 OMVs的表征結(jié)果
        1.4.5 OMVs-NPs的制備結(jié)果
    1.5 討論
    1.6 小結(jié)
第二章 細(xì)菌外膜囊泡包裹的紫杉醇-PLGA膠束的穩(wěn)定性考查
    2.1 試驗(yàn)材料與儀器
        2.1.1 試驗(yàn)材料
        2.1.2 試驗(yàn)儀器
    2.2 體外分析方法的建立與方法學(xué)考查
        2.2.1 吸收波長的確定
        2.2.2 液相條件的確定
        2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
        2.2.4 精密度試驗(yàn)
        2.2.5 回收率試驗(yàn)
    2.3 口服穩(wěn)定性的體外考察試驗(yàn)方法及結(jié)果
        2.3.1 分析方法適用性考查
        2.3.2 人工胃液中的釋放
        2.3.3 人工腸液中的釋放
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 OMVs-PTX-NPs的體外吸收研究
    3.1 引言
    3.2 試驗(yàn)材料與儀器
        3.2.1 試驗(yàn)材料
        3.2.2 試驗(yàn)儀器
    3.3 Transwell轉(zhuǎn)運(yùn)試驗(yàn)方法及結(jié)果
        3.3.1 Caco-2細(xì)胞的培養(yǎng)條件
        3.3.2 Caco-2細(xì)胞的培養(yǎng)流程
        3.3.3 Transwell模型的建立過程
        3.3.4 Transwell模型的建立結(jié)果
        3.3.5 制劑在Transwell模型上的轉(zhuǎn)運(yùn)試驗(yàn)過程
        3.3.6 分析方法適用性考查
        3.3.7 Transwell轉(zhuǎn)運(yùn)試驗(yàn)結(jié)果
    3.4 HT-29細(xì)胞對制劑的攝取試驗(yàn)
        3.4.1 HT-29細(xì)胞的培養(yǎng)條件
        3.4.2 HT-29細(xì)胞的培養(yǎng)流程
        3.4.3 熒光標(biāo)記的NPs和OMVs-NPs的制備
        3.4.4 細(xì)胞攝取試驗(yàn)
        3.4.5 HT-29細(xì)胞攝取試驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四章 討論與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參加科研情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]Caco-2細(xì)胞模型的建立及在口服藥物吸收中的應(yīng)用[D]. 左克源.華中科技大學(xué) 2007



本文編號：3678126