心律失常是一種發(fā)病率與致死率較高的心臟疾病,藥物治療在抗心律失常方面發(fā)揮著重要作用,但某些抗心律失常藥和其他疾病的一些治療藥又存有致心律失常的毒副作用。近年來,許多藥物因此不被批準(zhǔn)上市、限制使用或撤市,不僅給制藥企業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失,也給社會(huì)造成極大的資源浪費(fèi)。部分藥物引發(fā)此不良反應(yīng)的主要原因是抑制或阻斷了Human ether-a-go-go related gene（hERG）鉀電流。hERG基因編碼的快速延遲整流鉀電流（Ikr）,在心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極化過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,hERG基因突變或藥物抑制使hERG通道功能下調(diào),導(dǎo)致心肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極化過程中鉀離子外流減少,動(dòng)作電位時(shí)程（APD）延長(zhǎng),進(jìn)而誘發(fā)先天性或獲得性長(zhǎng)QT綜合征（LQTS）,甚至引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）,危及性命。研究提示hERG通道激動(dòng)劑可加快動(dòng)作電位復(fù)極,縮短長(zhǎng)QT綜合征的QT間期,為藥物治療LQTS提供了可能性。研究發(fā)現(xiàn),hERG通道激動(dòng)劑可以通過加速心肌復(fù)極化過程增強(qiáng)通道功能,而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明hERG通道激動(dòng)劑能夠加速心肌復(fù)極,為L(zhǎng)QTS的藥物治療帶來了四年的希望。基于此,我們采用化合... 

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)儀器
    3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    4.實(shí)驗(yàn)方法
        4.1 溶液配制
        4.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3 急性分離豚鼠心肌細(xì)胞
        4.4 全細(xì)胞膜片鉗記錄
            4.4.1 全細(xì)胞膜片鉗記錄過程
            4.4.2 hERG鉀電流的記錄程序
            4.4.3 Nav1.5 電流的記錄程序
            4.4.4 Cav1.2電流的記錄程序
            4.4.5 豚鼠心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的記錄
            4.4.6 豚鼠心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的記錄程序
        4.5 心臟電信號(hào)的記錄過程
    5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.HW0168對(duì)hERG通道電流的藥理學(xué)評(píng)價(jià)
        1.1 hERG穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系的驗(yàn)證及HW0168對(duì)hERG通道電流的影響
        1.2 在hERG穩(wěn)定表達(dá)的HEK293細(xì)胞中，檢測(cè)HW-0168對(duì)hERG通道激活和失活過程的影響
        1.3 在hERG穩(wěn)定表達(dá)的HEK293細(xì)胞中，檢測(cè)HW-0168對(duì)hERG通道失活速率的
        1.4 在hERG穩(wěn)定表達(dá)的HEK293細(xì)胞中，檢測(cè)HW-0168對(duì)hERG通道去活的影響
        1.5 在豚鼠心室肌細(xì)胞中,檢測(cè) HW-0168 對(duì)動(dòng)作電位時(shí)程的影響
    2.HW011對(duì)hERG通道電流的藥理學(xué)評(píng)價(jià)
        2.1 在hERG穩(wěn)定表達(dá)的HEK293細(xì)胞中，檢測(cè)HW-011對(duì)hERG電流的影響
        2.2 HW-011 對(duì)心臟其他重要離子通道電流的調(diào)節(jié)作用
    3.多通道矩陣式心臟電生理標(biāo)測(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)兩種化合物對(duì)整體心臟影響的可行性驗(yàn)證
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號(hào)：3667483