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基于金納米棒的藥物可控釋放體系的設(shè)計(jì)、合成及其生物應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2022-07-14 19:08
  腫瘤是危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一,而化療一直是重要的腫瘤治療方法之一。然而阿霉素、順鉑和紫杉醇等傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的即時(shí)釋放通常存在嚴(yán)重的全身性副作用,因?yàn)樗幬锊粌H可以積聚到腫瘤組織中,還能夠被正常組織吸收。另外,正常組織對藥物的不必要消耗會(huì)顯著降低治療效果,因此發(fā)展可控藥物釋放體系在腫瘤醫(yī)學(xué)研究中具有重大意義。目前,對光、pH、溫度和生物分子等刺激響應(yīng)的納米藥物可控釋放體系已成為腫瘤醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。與其它刺激相比,近紅外光(NIR)具有遠(yuǎn)程可控、組織穿透深度深和光毒性小等優(yōu)點(diǎn)。而金納米棒AuNRs具備優(yōu)異的NIR光熱轉(zhuǎn)換特性,此外還具備成熟高效的合成路線、好的生物相容性和易于表面改性等特性,這使得其在離子檢測、生物成像、藥物傳輸和光熱治療等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。因此設(shè)計(jì)基于AuNRs的光熱響應(yīng)型納米藥物可控釋放體系除了能夠?qū)崿F(xiàn)大容量負(fù)載藥物、特定位點(diǎn)藥物釋放外,更能將藥物釋放與其它腫瘤治療療法結(jié)合,實(shí)現(xiàn)多模式治療的協(xié)同作用;诖,我們進(jìn)行了以下工作:(1)首先采用一鍋合成法和晶種制備法得到不同長徑比的sAuNRs和AuNRs,并制備出了具有yolk-shell結(jié)構(gòu)的均一納米粒子,分別簡記為sA... 

【文章頁數(shù)】:102 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
專用術(shù)語注釋表
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 金納米棒的合成及性質(zhì)
        1.2.1 AuNRs的合成
        1.2.2 AuNRs的自組裝
        1.2.3 AuNRs的局域表面等離子體共振特性
        1.2.4 AuNRs的熒光特性
    1.3 金納米棒的生物應(yīng)用
        1.3.1 AuNRs在檢測中的應(yīng)用
        1.3.2 AuNRs在生物成像中的應(yīng)用
        1.3.3 AuNRs在藥物釋放體系中的應(yīng)用
        1.3.4 AuNRs在光熱治療中的應(yīng)用
    1.4 藥物釋放體系用于實(shí)現(xiàn)可控釋放
    1.5 納米藥物釋放體系概述
    1.6 刺激響應(yīng)型納米藥物釋放體系研究進(jìn)展
        1.6.1 pH響應(yīng)型納米藥物釋放體系
        1.6.2 氧化還原響應(yīng)型納米藥物釋放體系
        1.6.3 溫度響應(yīng)型納米藥物釋放體系
        1.6.4 磁響應(yīng)型納米藥物釋放體系
        1.6.5 光熱響應(yīng)型納米藥物釋放體系
    1.7 聯(lián)合治療
        1.7.1 聯(lián)合治療簡介
        1.7.2 聯(lián)合治療應(yīng)用
    1.8 本論文的選題思路及創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 AuNRs@SiO_2的yolk-shell結(jié)構(gòu)的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑和藥品
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及方法
        2.2.3 小粒徑sAuNRs@SiO_2的制備
        2.2.4 AuNRs@SiO_2的制備
        2.2.5 AuNRs@SiO_2的yolk-shell結(jié)構(gòu)(AuNRs-YS)的制備
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 一鍋合成法得到的sAuNRs的表征
        2.3.2 一鍋合成法得到的sAuNRs@SiO_2的表征
        2.3.3 sAuNRs@SiO_2的yolk-shell結(jié)構(gòu)的表征
        2.3.4 晶種法合成的AuNRs的表征
        2.3.5 AuNRs@SiO_2結(jié)構(gòu)的掃描電鏡和電子能譜表征
        2.3.6 去除模板劑的方法的比較
        2.3.7 AuNRs-YS結(jié)構(gòu)的影響因素
        2.3.8 AuNRs-YS結(jié)構(gòu)的形貌表征
        2.3.9 AuNRs-YS結(jié)構(gòu)的光譜表征
        2.3.10 AuNRs-YS結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步證實(shí)及HRTEM表征
        2.3.11 AuNRs-YS結(jié)構(gòu)的X射線光電子能譜表征
    2.4 本章小結(jié)
第三章 DOX&ABC@AuNRs-YS的設(shè)計(jì)、合成與載藥研究
    3.1 引言
    3.2 DOX&ABC@AuNRs-YS體系的設(shè)計(jì)原理及合成路線
    3.3 實(shí)驗(yàn)部分
        3.3.1 試劑和藥品
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)儀器及方法
        3.3.3 AuNRs-YS中Au濃度的測定
        3.3.4 DOX&ABC@AuNRs-YS的合成
        3.3.5 DOX&ABC@AuNRs-YS的紫外光譜分析
        3.3.6 DOX&ABC@AuNRs-YS的形貌及分散性分析
        3.3.7 DOX&ABC@AuNRs-YS釋放過程中ABC的變化探究
        3.3.8 DOX&ABC@AuNRs-YS中DOX載藥率和包封率的測定
        3.3.9 DOX&ABC@AuNRs-YS中DOX體外釋放的測定
        3.3.10 DOX&ABC@AuNRs-YS在NIR激光照射下的藥釋實(shí)驗(yàn)
        3.3.11 DOX&ABC@AuNRs-YS與DOX@AuNRs-YS藥釋行為比較
        3.3.12 DOX&ABC@AuNRs-YS在不同pH介質(zhì)中的藥釋實(shí)驗(yàn)
        3.3.13 DOX&ABC@AuNRs-YS在細(xì)胞中的藥物釋放行為
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 DOX&ABC@AuNRs-YS的紫外吸收表征
        3.4.2 DOX&ABC@AuNRs-YS的形貌及分散性表征
        3.4.3 DOX&ABC@AuNRs-YS釋放過程中ABC的變化探究
        3.4.4 DOX&ABC@AuNRs-YS的藥物負(fù)載和釋放行為探究
        3.4.5 DOX&ABC@AuNRs-YS在NIR激光照射下的藥物釋放行為
        3.4.6 DOX&ABC@AuNRs-YS在不同pH介質(zhì)中的藥物釋放行為
        3.4.7 DOX&ABC@AuNRs-YS在細(xì)胞中的藥物釋放行為
    3.5 本章小結(jié)
第四章 DOX&ABC@AuNRs-YS的細(xì)胞攝取及聯(lián)合治療效果評價(jià)
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑和藥品
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及方法
        4.2.3 DOX&ABC@AuNRs-YS的體外光熱效果實(shí)驗(yàn)
        4.2.4 DOX&ABC@AuNRs-YS的NIR激光光照下穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        4.2.5 DOX&ABC@AuNRs-YS對HeLa細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn)
        4.2.6 AuNRs-YS熱療的細(xì)胞存活率研究
        4.2.7 DOX&ABC@AuNRs-YS化療的細(xì)胞存活率研究
        4.2.8 DOX&ABC@AuNRs-YS在不同NIR激光下的細(xì)胞存活率研究
        4.2.9 激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞對DOX&ABC@AuNRs-YS的攝取
        4.2.10 DOX&ABC@AuNRs-YS的細(xì)胞水平治療效果考察實(shí)驗(yàn)
        4.2.11 DOX&ABC@AuNRs-YS的活體水平治療效果考察實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 DOX&ABC@AuNRs-YS的體外光熱效果
        4.3.2 DOX&ABC@AuNRs-YS的穩(wěn)定性
        4.3.3 AuNRs-YS及DOX&ABC@AuNRs-YS細(xì)胞存活率研究
        4.3.4 DOX&ABC@AuNRs-YS在不同的NIR激光下對細(xì)胞存活率的影響
        4.3.5 DOX&ABC@AuNRs-YS的細(xì)胞攝取途徑探究
        4.3.6 DOX&ABC@AuNRs-YS的細(xì)胞水平聯(lián)合治療效果
        4.3.7 DOX&ABC@AuNRs-YS的活體水平聯(lián)合治療效果
    4.4 本章小結(jié)
第五章 基于單線態(tài)氧載體修飾的金納米棒的可控藥釋體系
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 試劑和藥品
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和方法
        5.2.3 AuNRs納米粒子制備
        5.2.4 單線態(tài)氧載體NDE的制備
        5.2.5 NDE&DOX@AuNRs-YS的合成
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 AuNRs-YS結(jié)構(gòu)的表征
        5.3.2 單線態(tài)氧載體NDE的表征
        5.3.3 NDE&DOX@AuNRs-YS的形貌表征
        5.3.4 NDE&DOX@AuNRs-YS的捕獲單線態(tài)氧的表征
        5.3.5 NDE&DOX@AuNRs-YS的藥釋行為
    5.4 本章小結(jié)
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 論文的主要結(jié)論
    6.2 工作展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 攻讀工學(xué)碩士學(xué)位期間撰寫的論文
附錄2 攻讀工學(xué)碩士學(xué)位期間申請的專利
附錄3 攻讀工學(xué)碩士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Facile Approach to Synthesize Gold Nanorod@Polyacrylic Acid/Calcium Phosphate Yolk–Shell Nanoparticles for Dual-Mode Imaging and pH/NIR-Responsive Drug Delivery[J]. Guilan Li,Yidan Chen,Lingyu Zhang,Manjie Zhang,Shengnan Li,Lu Li,Tingting Wang,Chungang Wang.  Nano-Micro Letters. 2018(01)



本文編號(hào):3661709

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