白藜蘆醇（Resveratrol,Res）具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤作用,是一類植物多酚類化合物,穩(wěn)定性差、極不溶于水。非酒精性脂肪肝�。∟onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一種無飲酒史的肝實質(zhì)細胞脂肪貯積和變性的病理綜合征,嚴重損害人體健康,且每年患病人數(shù)仍在上升;目前市面上的藥物特異性差、副作用大。為解決以上問題,本文設計了具有肝靶向的多肽納米球載白藜蘆醇藥物遞送體系,通過體外和體內(nèi)實驗證明了所構(gòu)建的載體能夠有效地遞送白藜蘆醇到肝細胞,實現(xiàn)肝靶向目標,提高了白藜蘆醇的生物利用率。論文的主要研究內(nèi)容包括三方面:1.溶菌酶經(jīng)酶解得到兩親性多肽,自組裝成粒徑均一的多肽納米球,利用多肽納米球的疏水性內(nèi)核包埋疏水性藥物白藜蘆醇;半乳糖和氧化淀粉共價交聯(lián),并在水溶液中與多肽納米球自組裝形成多肽納米球。根據(jù)TEM圖像、粒徑大小、Zeta電位和穩(wěn)定性等方面考察了納米球的理化性質(zhì),結(jié)果表明該納米球呈球形,粒徑分布均一,粒徑大小為89 nm左右;多肽納米膠球?qū)Π邹继J醇的載藥量為14.5%;多肽納米球吸附肝靶向分子Zeta電位由正點變?yōu)樨撾姟?.分別從細胞水平和... 

【文章來源】：河北工程大學河北省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 非酒精性脂肪肝概況
    1.2 白藜蘆醇研究概況
    1.3 肝靶向給藥系統(tǒng)研究概況
    1.4 立題依據(jù)和目標
        1.4.1 論文主題依據(jù)
        1.4.2 論文工作目標
第二章 納米球的構(gòu)建
    2.1 前言
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗材料和儀器
        2.2.2 載藥多肽納米球(GS/Mc/es)的制備
    2.3 多肽納米球表征
        2.3.1 納米顆粒(GS)紅外表征
        2.3.2 納米顆粒(GS)核磁共振表征
        2.3.3 載藥多肽納米球中白藜蘆醇含量測定
        2.3.4 納米制劑系列TEM、粒徑分布和Zeta電位
        2.3.5 納米球復溶狀態(tài)
        2.3.6 氧化淀粉與溶菌酶相互作用
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 納米顆粒(GS)紅外表征
        2.4.2 納米顆粒(GS)核磁共振表征
        2.4.3 載藥納米球中白藜蘆醇含量測定
        2.4.4 納米系列制劑的TEM、電位、粒徑
        2.4.5 納米球復溶狀態(tài)
        2.4.6 氧化淀粉與溶菌酶的相互作用
    2.5 本章小結(jié)
第三章 載體毒性實驗和肝靶向效果
    3.1 前言
    3.2 實驗方法
        3.2.1 實驗材料和儀器
        3.2.2 細胞培養(yǎng)
        3.2.3 體外細胞內(nèi)吞研究
        3.2.4 CLSM成像觀察
        3.2.5 體外納米球在血清中的穩(wěn)定性
        3.2.6 體外細胞毒性實驗
        3.2.7 體內(nèi)納米球急性毒性實驗
        3.2.8 體內(nèi)納米球分布及代謝情況
        3.2.9 體內(nèi)納米球藥物動力學
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 細胞內(nèi)吞研究
        3.3.2 CLSM成像
        3.3.3 體外納米球細胞毒性實驗
        3.3.4 體外納米球在血清中的穩(wěn)定性
        3.3.5 體內(nèi)納米球急性毒性實驗
        3.3.6 體內(nèi)納米球分布及代謝情況
        3.3.7 體內(nèi)納米球動力學
    3.4 本章小結(jié)
第四章 肝靶向多肽納米球載白藜蘆醇干預非酒精性脂肪肝研究
    4.1 前言
    4.2 實驗方法
        4.2.1 實驗材料和儀器
        4.2.2 篩選單純肝脂肪變性細胞模型條件
        4.2.3 單純肝脂肪變性細胞模型的鑒定
        4.2.4 肝靶向多肽納米球載白藜蘆醇干預脂肪變性肝細胞模型
        4.2.5 統(tǒng)計分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 篩選單純肝脂肪變性細胞模型條件
        4.3.2 單純肝脂肪變性細胞模型的鑒定
        4.3.3 肝靶向多肽納米球載白藜蘆醇干預脂肪變性肝細胞模型
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
致謝
參考文獻
附錄
作者介紹
研究成果及發(fā)表的學術(shù)論文


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3638051