生物體氧化還原狀態(tài)的平衡主要通過酶和小分子的調(diào)控共同維持。參與氧化還原平衡的生物活性小分子主要包括活性氧物種（ROS）、活性氮物種（RNS）和活性硫物種（RSS）,它們的調(diào)控異常將導(dǎo)致生物機(jī)體氧化還原狀態(tài)的失衡,進(jìn)而導(dǎo)致一系列病理變化。因此,發(fā)展針對(duì)這些活性小分子的檢測(cè)方法對(duì)于生理病理機(jī)制的解析以及疾病的檢測(cè)都有重要意義。熒光探針作為近年來新興的化學(xué)生物學(xué)檢測(cè)技術(shù),具有高時(shí)空分辨率、高特異性、低侵入性、易于修飾改造等優(yōu)勢(shì),因而在檢測(cè)生物活性小分子方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。但鑒于生物活性小分子活潑的反應(yīng)活性及較低的表達(dá)水平,如何提高探針的檢測(cè)靈敏性仍是探針開發(fā)領(lǐng)域亟待解決的問題。本論文針對(duì)生物體內(nèi)的重要的氧化還原活性物種GSH、ONOO^-,分別通過系統(tǒng)構(gòu)效關(guān)系研究策略及信號(hào)放大策略,提高探針檢測(cè)靈敏性,并通過具體實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該兩種策略的可行性。論文主要分為兩部分:1.還原性小分子GSH的熒光探針:本部分為了研究神經(jīng)元發(fā)育過程中內(nèi)源性GSH水平的動(dòng)態(tài)變化,利用課題組前期發(fā)展的基于亞砜基團(tuán)的GSH檢測(cè)策略,通過對(duì)探針立體電子效應(yīng)和理化性質(zhì)的雙重調(diào)控,優(yōu)化得到了對(duì)GSH的較靈敏的熒... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮寫表
1 神經(jīng)元成像的GSH探針的設(shè)計(jì)、合成及應(yīng)用
    1.1 研究背景
    1.2 探針設(shè)計(jì)思路
    1.3 目標(biāo)探針的合成
    1.4 探針的分子水平評(píng)價(jià)
        1.4.1 探針的響應(yīng)性篩選與響應(yīng)動(dòng)力學(xué)
        1.4.2 探針GP5 對(duì)谷胱甘肽熒光響應(yīng)的濃度曲線
        1.4.3 探針GP5 的選擇性和pH依賴性
    1.5 探針的細(xì)胞水平評(píng)價(jià)
        1.5.1 探針GP5 對(duì)細(xì)胞活力的影響
        1.5.2 探針GP5 在人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中檢測(cè)內(nèi)源性與外源性的谷胱甘肽
        1.5.3 GP5 用于監(jiān)控GSH水平與神經(jīng)元發(fā)育程度的關(guān)聯(lián)
    1.6 本章總結(jié)與討論
    1.7 實(shí)驗(yàn)部分
        1.7.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
        1.7.2 化學(xué)合成
    參考文獻(xiàn)
2 信號(hào)放大的ONOO-探針的設(shè)計(jì)、合成與評(píng)價(jià)
    2.1 引言
    2.2 探針設(shè)計(jì)思路
    2.3 探針的合成
    2.4 探針的分子水平評(píng)價(jià)
        2.4.1 探針的響應(yīng)性篩選
        2.4.2 探針的時(shí)間響應(yīng)與動(dòng)力學(xué)
        2.4.3 探針的濃度依賴響應(yīng)和檢測(cè)限
        2.4.4 探針的選擇性考察
        2.4.5 探針的pH依賴性考察
    2.5 探針的生物水平評(píng)價(jià)
    2.6 小結(jié)
    2.7 實(shí)驗(yàn)部分
        2.7.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.7.2 化學(xué)合成
    參考文獻(xiàn)
3 活性氧、活性硫小分子熒光探針的發(fā)展概述
    3.1 檢測(cè)活性氧物種(ROS)的小分子熒光探針
        3.1.1 超氧陰離子(O_2·~-)及其熒光探針
        3.1.2 過氧化氫(H_2O_2)及其熒光探針
        3.1.3 次氯酸根(ClO_-)及其熒光探針
        3.1.4 單線態(tài)氧(~1O_2)及其熒光探針
        3.1.5 羥自由基(·OH)及其熒光探針
    3.2 檢測(cè)活性硫物種的小分子熒光探針
        3.2.1 谷胱甘肽(GSH)及其探針
        3.2.2 半胱氨酸/高半胱氨酸(Cys/Hcy)及其探針
        3.2.3 硫化氫(H_2S)及其探針
    3.3 診療一體化熒光探針的研究進(jìn)展
        3.3.1 小分子驅(qū)動(dòng)的診療一體化
        3.3.2 酶驅(qū)動(dòng)的診療一體化
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3637364