混合膠束比單一膠束的載藥量更高及穩(wěn)定性更好等。聚乙二醇1000維生素E 琥珀酸酯（tocopheryl polyethylene glycol inate,TPGS）為美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的聚合物,在藥物載體中的應(yīng)用越來越廣泛,可提高藥物胞內(nèi)攝取率和體內(nèi)外治療效果。課題組前期已合成了葉酸修飾硬脂酸-白芨多糖兩親聚合物（FA-BSP-SA）,其在水性環(huán)境中可自組裝成納米膠束,可靶向遞放腫瘤藥物從而提高抗腫瘤效果。本研究通過考察TPGS的加入對(duì)FA-BSP-SA膠束理化性質(zhì)、載藥、體外抗腫瘤作用及藥代動(dòng)力學(xué)的影響,探討FA-BSP-SA與TPGS聯(lián)合使用作為抗腫瘤藥靶向遞送載體的可行性。以采用透析法制備膠束,并考察TPGS加入對(duì)FA-BSP-SA水性環(huán)境中自發(fā)聚集行為的影響。利用電荷靜電作用制備阿霉素-膽酸鹽復(fù)合物直接包載入膠束中。考察了 TPGS的加入對(duì)FA-BSP-SA膠束粒徑、載藥量及包封率等的影響。對(duì)比不同TPGS加入量和不同膠束濃度對(duì)膠束載藥量和藥物包封率的影響�？疾炖詹煌琾H值時(shí),膠束形態(tài)、粒徑及體外釋藥行為。測(cè)定了游離阿霉素、載阿霉素FA-BSP-SA膠束和載阿霉素FA-BSP... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 納米藥物和腫瘤治療
        1.1.1 納米給藥系統(tǒng)在腫瘤藥物中的應(yīng)用
        1.1.2 納米載體的種類和應(yīng)用
    1.2 聚合物膠束
        1.2.1 概述
        1.2.2 膠束的制備方法
        1.2.3 聚合物膠束的質(zhì)量評(píng)價(jià)
        1.2.4 混合聚合物膠束
    1.3 葉酸修飾硬脂酸接枝白芨多糖聚合物(FA-BSP-SA)與維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS_(1000))
        1.3.1 白芨多糖及其聚合物
        1.3.2 FA-BSP-SA聚合物
        1.3.3 TPGS_(1000)
    1.4 本課題的研究思路
第2章 膠束的制備與理化性質(zhì)考察
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器與設(shè)備
        2.2.3 葉酸修飾白芨多糖兩親性共聚物的制備
        2.2.4 空白膠束的制備
        2.2.5 臨界聚集濃度(CAC)測(cè)定
        2.2.6 阿霉素-膽酸鹽復(fù)合物的制備及表征
        2.2.7 載阿霉素膠束的制備
        2.2.8 粒徑和zeta電位測(cè)定
        2.2.9 阿霉素測(cè)定方法
        2.2.10 包封率(EE)和載藥量(LC)
        2.2.11 膠束形態(tài)觀察
        2.2.12 體外釋放及釋藥機(jī)制
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 TPGS加入對(duì)FA-BSP-SA膠束CAC的影響
        2.3.2 Dox-NaC復(fù)合物的紅外光譜表征
        2.3.3 粒徑和zeta電位
        2.3.4 阿霉素含量測(cè)定
        2.3.5 FA-BSP-SA與TPGS質(zhì)量比及膠束濃度對(duì)LC和EE的影響
        2.3.6 pH值對(duì)膠束形態(tài)的影響
        2.3.7 體外釋放考察
        2.3.8 體外釋放曲線的動(dòng)力學(xué)模型擬合
第3章 Dox@FA-BSP-SA/TPGS納米膠束藥代動(dòng)力學(xué)研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
        3.2.3 動(dòng)物分組及給藥方案
        3.2.4 血樣處理
        3.2.5 血藥濃度測(cè)定
        3.2.6 數(shù)據(jù)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 專屬性及適用性考察
        3.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制
        3.3.3 精密度結(jié)果
        3.3.4 回收率結(jié)果
        3.3.5 血藥濃度測(cè)定結(jié)果及主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
第4章 FA-BSP-SA /TPGS生物安全性及Dox@FA-BSP-SA/TPGS膠束體外抗腫瘤作用
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑
        4.2.2 儀器
        4.2.3 溶血性實(shí)驗(yàn)
        4.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.5 體外細(xì)胞毒性
        4.2.6 載藥膠束體外抑制作用
        4.2.7 載藥膠束胞內(nèi)定量攝入
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 溶血性
        4.3.2 體外細(xì)胞毒性
        4.3.3 載藥膠束體外抑制作用
        4.3.4 胞內(nèi)定量攝取
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介及研究生期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]兩親性嵌段聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J]. 王志鋼,臧琛,李慧,張保獻(xiàn).  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2011(19)
[5]順鉑白芨膠微球在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)[J]. 黎維勇,諶輝,方凱,陳華庭,鄭傳勝.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2008(06)



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