目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮（NMP）、月桂氮艸卓酮（azone）、肉豆蔻酸異丙酯（IPM）、L-薄荷醇為促透劑制備美托洛爾壓敏膠分散型貼劑,并考察優(yōu)選α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及體內(nèi)外促透活性。方法:體外滲透試驗(yàn)以兔皮為透過屏障,通過皮膚刺激性試驗(yàn)和體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)評價(jià)優(yōu)選促透劑的安全性,采用大耳兔在體研究含不同促透劑貼劑的體內(nèi)藥動學(xué)。結(jié)果:十四酸α-萜品醇酯（TER-C14）對美托洛爾促透效果最佳且在試驗(yàn)劑量下未引起大耳兔皮膚紅斑,水腫等炎癥反應(yīng),對人體皮膚細(xì)胞無明顯毒性。大耳兔藥動學(xué)研究結(jié)果表明空白組、萜品醇（TER）組及TER-C14組貼劑的穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）測定值分別為156.6,223.6和311.9 ng·ml^-1,計(jì)算得到的對應(yīng)的0～24 h的穩(wěn)態(tài)血藥濃度預(yù)測值（CssP）分別為237.7 ng·ml^-1、321.9 ng·ml^-1和418.8 ng·ml^-1。結(jié)論:TER-C14對美托洛爾貼劑體內(nèi)外均有顯著促透活性且皮膚刺激性低,有必要進(jìn)一步研究拓寬其應(yīng)用... 

【文章來源】：中國藥師. 2020,23(07)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動物
2 方法與結(jié)果
    2.1 分析方法的建立
    2.2 原藥MET的制備
    2.3 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)
        2.3.1 貼劑的制備
        2.3.2 離體皮膚的制備
        2.3.3 透皮試驗(yàn)
        2.3.4 TER最佳促透濃度的篩選
        2.3.5 促透劑對藥物滲透性的影響
    2.4 貼劑皮膚刺激性評價(jià)
    2.5 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    2.6 MET貼劑的體內(nèi)藥動學(xué)研究
        2.6.1 MET的體內(nèi)樣品色譜條件及體內(nèi)樣品處理方法
        2.6.2 MET貼劑給藥后的藥動學(xué)參數(shù)
        2.6.3 MET貼劑給藥后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度預(yù)測
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]手性薄荷醇酯衍生物對美托洛爾經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 王天涯,王春艷,李楊,趙利剛,韓剛.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(03)
[2]α-萜品醇脂肪酸酯對美洛昔康經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 李燕,趙利剛,王春艷,鄭麗娜,王慧麗.  中國新藥雜志. 2017(22)
[3]萜品醇脂肪酸酯衍生物對硝酸異山梨酯經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 劉姍姍,李澤民,鄭麗娜,趙利剛,韓剛.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(01)
[4]非洛地平-美托洛爾復(fù)方經(jīng)皮給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)及其降壓有效性評價(jià)[J]. 王文剛,惲榴紅,王睿,付桂英,劉澤源.  中國新藥雜志. 2008(10)
[5]非洛地平-美托洛爾復(fù)方透皮貼劑的基礎(chǔ)處方優(yōu)化[J]. 王文剛,惲榴紅,王睿,付桂英,劉澤源.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2008(03)
[6]非洛地平-美托洛爾復(fù)方經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備及其兔體內(nèi)生物利用度[J]. 王文剛,惲榴紅,王睿,付桂英,劉澤源.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2007(11)
[7]尼莫地平貼劑體外滲透性及皮膚刺激性考察[J]. 陳森,鄭俊民.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2000(02)



本文編號：3631486