目的建立LC-MS/MS法測定兔血漿中伏立康唑的濃度,并應(yīng)用伏立康唑滴眼液在兔體內(nèi)的藥動學研究。方法色譜柱為CAPCELL CORE ADME C18柱（100 mm×2.1 mm,2.7μm）,流動相為乙腈-體積分數(shù)為0.1%的甲酸水溶液（體積比為60:40）,流速為0.2 m L·min-1,采用乙醚-二氯甲烷（體積比為3:2）萃取法處理血漿樣品,以多反應(yīng)監(jiān)測模式（multiple reaction monitoring,MRM）檢測,測定兔單眼單次給藥后血漿中的伏立康唑濃度。結(jié)果伏立康唑質(zhì)量濃度在0.5¹00.0μg·L^-1內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.995 4）,定量下限為0.5μg·L^-1,日內(nèi)和日間精密度均小于8.9%,準確度在（-8.0¹.1）%內(nèi),平均提取回收率（96.8±7.0）%,基質(zhì)效應(yīng)為（98.1±3.9）%。伏立康唑滴眼液在家兔血漿中的主要藥動學參數(shù):t_1/2為（2.9±0.7）h,ρmax為（50.8±12.7）μg·L^-1,tma... 

【文章來源】：沈陽藥科大學學報. 2017,34(03)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

伏立康唑(A)和氟康唑(B，IS)［M+H］+的產(chǎn)物離子全掃描質(zhì)譜圖

儲備液(Ⅰ)，用甲醇定量稀釋制得5mg·L－1的伏立康唑儲備液(Ⅱ)。精密取儲備液(Ⅱ)適量，分別加甲醇定量稀釋制成5、10、100、800μg·L－1的質(zhì)控溶液，4℃保存?zhèn)溆谩?.3血漿樣品處理取兔血漿樣品100μL，加甲醇和內(nèi)標溶液各10μL，渦旋混合1min，加乙醚-二氯甲烷(體積比為3∶2)2mL，渦旋震蕩5min，13000r·min－1離心5min，取上清液，40℃氮氣吹干，殘渣加乙腈-水(體積比為60∶40)混合溶劑200μL，渦旋混勻2min，13000r·min－1離心(4℃)5min，取上清液2μL進樣分析。2.4分析方法的確證2.4.1專屬性取6只兔空白血漿各100μL，除以10μL甲醇代替內(nèi)標溶液外，按“2.3”條方法操作，得色譜圖2A;另將5μg·L－1的伏立康唑標準溶液和內(nèi)標溶液200μg·L－1加入兔空白血漿中，同法操作，得色譜圖2B;取給藥后2h兔血漿樣品100μL，按“2.3”條方法操作，得色譜圖2C。伏立康唑與內(nèi)標氟康唑的保留時間分別為1.77min及1.15min，兩者峰形良好，血漿中內(nèi)源性物質(zhì)對測定無干擾，方法專屬性良好。A—Blankrabbitplasmasample;B—Blankrabbitplasmaspikedwithstandardsolutionofvoriconazole5μg·L－1andin-ternalstandard200μg·L－1;C—Plasmasampleobtainedat2hafterocularadministrationof10g·L－1voriconazoleeyedropstorabbitFig．2ＲepresentativeMＲMchromatographsoffluconazole(a，IS)andvoriconazole(b)圖2內(nèi)標氟康唑(a)和伏立康唑(b)的MＲM色譜圖第3期李兆琴等:LC-MS/MS法測定兔血漿中伏立康唑的濃度241

從?嗖?(MＲM)模式，毛細管電壓:3.0kV，離子源溫度:150℃，脫溶劑氣和錐孔氣:氮氣，脫溶劑氣溫度:350℃，脫溶劑氣流量:700L·h－1，碰撞氣流速:0.13mL·min－1。用于伏立康唑定量及定性分析的離子反應(yīng)分別為m/z350.0→m/z126.9和m/z350.0→m/z280.5，錐空電壓:28V，碰撞電壓分別為30eV和14eV，用于內(nèi)標(internalstandard，IS)氟康唑定量及定性分析的離子反應(yīng)分別為m/z307.1→m/z219.7和m/z307.1→m/z237.7，錐空電壓:20V，碰撞電壓分別為16eV和14eV。在此條件下，伏立康唑及內(nèi)標氟康唑的二級離子碎片圖如圖1。Fig．1Productionspectraof［M+H］+ofvoriconazole(A)andfluconazole(B，IS)圖1伏立康唑(A)和氟康唑(B，IS)［M+H］+的產(chǎn)物離子全掃描質(zhì)譜圖2.2溶液的制備標準溶液:精密稱取伏立康唑?qū)φ掌?0mg，置10mL量瓶中，加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，制得1g·L－1的對照品儲備液(Ⅰ)。取儲備液(Ⅰ)，用甲醇定量稀釋制得5mg·L－1的伏立康唑儲備液(Ⅱ)。精密取儲備液(Ⅱ)適量，分別加甲醇定量稀釋制成5、10、25、50、200、500、1000μg·L－1的系列標準溶液，4℃保存?zhèn)溆�。�?nèi)標溶液:精密稱取氟康唑?qū)φ掌?0mg，置10mL量瓶中，加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，制得1g·L－1的氟康唑儲備液。精密取儲備液適量，用甲醇定量稀釋制得質(zhì)量濃度為200μg·L－1的內(nèi)標溶液，4℃保存?zhèn)溆�。質(zhì)控溶液:精密稱取伏立康唑?qū)φ掌?0mg，置10mL量瓶中，加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，制得1g·L－1的對照品儲備液(Ⅰ)。取240沈陽藥科大學學報第34卷

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3627230