陽離子給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中能夠與細(xì)胞膜、蛋白多糖等發(fā)生相互作用,從而影響藥物的治療效果。本文作者以國內(nèi)外38篇文獻為依據(jù),對電荷翻轉(zhuǎn)納米載體克服陽離子困境的機制及其在藥物遞送系統(tǒng)中的應(yīng)用進行歸納和總結(jié),從藥物遞送的角度綜述了陽離子困境及近年來所采取的解決方法,并討論了電荷翻轉(zhuǎn)材料在未來臨床應(yīng)用中的局限性和前景。指出電荷翻轉(zhuǎn)納米載體可以通過內(nèi)源性因素（pH、氧化還原梯度和酶濃度的變化）或外源性因素（光或熱）來改變其表面電荷分布,從而控制藥物的釋放。電荷翻轉(zhuǎn)納米載體這種獨特的性質(zhì)使其在克服陽離子困境方面具有優(yōu)勢,為設(shè)計新穎、智能的電荷翻轉(zhuǎn)納米載體藥物奠定了基礎(chǔ)。 

【文章來源】：中國藥劑學(xué)雜志. 2020,18(06)

【文章頁數(shù)】：11 頁

【部分圖文】：

電荷翻轉(zhuǎn)納米給藥遞送系統(tǒng)體內(nèi)釋藥過程

pH敏感觸發(fā)制劑電荷翻轉(zhuǎn)的策略已經(jīng)被廣泛用于藥物傳遞系統(tǒng)中。研究表明[13]，正常的組織和器官與疾病狀態(tài)下（如糖尿病、感染、炎癥和腫瘤）相比其pH值有很大差異，由于腫瘤細(xì)胞的糖酵解率很高，腫瘤組織的pH值（5.7～7.8）低于正常組織（約7.4），而在細(xì)胞器中，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的晚期內(nèi)含體和溶酶體的pH值更低（4.5～5.5）。因此，從腫瘤微環(huán)境到溶酶體或內(nèi)含體中pH梯度的變化對抗癌藥物的輸送具有很重要的意義。pH敏感的納米給藥系統(tǒng)在生理p H條件下穩(wěn)定存在，當(dāng)達到pH觸發(fā)點后會迅速釋放出藥物。常用于p H敏感觸發(fā)制劑的電荷翻轉(zhuǎn)p H響應(yīng)性基團主要有3種（圖2）：酸不穩(wěn)定的酰胺鍵（A）、苯甲酰亞胺鍵（B）和可電離的胺基（C、D)[14]。2.1.1 腫瘤微環(huán)境觸發(fā)

氧化還原是基于腫瘤細(xì)胞中高水平的GSH而發(fā)展起來的。正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的氧化還原電位梯度[18]可作為提高藥物輸送效率的有效刺激因素之一，因而這一特性可被用來設(shè)計具有還原響應(yīng)特性的抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)，基于在血液循環(huán)中NPs結(jié)構(gòu)完整穩(wěn)定，當(dāng)進入腫瘤組織內(nèi)后，高水平的GSH導(dǎo)致載藥系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)被破壞，進而加速藥物的釋放，提高藥效。最常用的基于還原響應(yīng)的結(jié)構(gòu)是二硫鍵，其很可能是通過與谷胱甘肽的硫醇-二硫鍵發(fā)生交換反應(yīng)或是在氧化還原酶存在下二硫鍵斷開[19-20]。通常將一些疏水或毒性較強的藥物通過二硫鍵與藥物遞送系統(tǒng)結(jié)合。Lin等[21]使用殼聚糖衍生物通過二硫鍵修飾介孔二氧化硅納米顆粒（MSN），構(gòu)建了載有DOX和p53基因的刺激響應(yīng)納米載體。首先，將二硫鍵連接在MSNs表面（MSNs-SS-COOH）上，并通過聚酰氨基胺（PAMAM）共軛殼聚糖合成殼聚糖的衍生物（CP）。然后，由MSN和可生物裂解的CP制備氧化還原響應(yīng)性納米載體。通過電荷之間的靜電相互作用將NPs內(nèi)化，之后通過質(zhì)子海綿效應(yīng)從溶酶體中逃逸，并釋放p53基因。隨后，在富含GSH的環(huán)境中放出CP外殼，然后將藥物釋放到細(xì)胞質(zhì)中，進而更有效地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，其制備過程如圖3所示[21]。2.3 酶觸發(fā)電荷翻轉(zhuǎn)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Charge-reversal nanoparticles: novel targeted drug delivery carriers[J]. Xinli Chen,Lisha Liu,Chen Jiang.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)



本文編號：3621080