奧沙利鉑（OXA）是第三代鉑類化療藥,奧沙利鉑減了順鉑的腎毒性以及卡鉑的骨髓抑制作用,但奧沙利鉑毒副作用依然明顯,鑒于此制備無毒靶向長循環(huán)納米載體已成為解決其毒副作用的必要選擇。已有研究表明部分腫瘤細(xì)胞表面雌激素受體高表達(dá),本實(shí)驗(yàn)室已合成了雌激素靶向片段,制備了雌激素靶向長循環(huán)奧沙利鉑脂質(zhì)體（ES-SSL-OXA）,已經(jīng)驗(yàn)證該脂質(zhì)體在體內(nèi)外均可有效的抑制腫瘤細(xì)胞增殖。本文為探索ES-SSL-OXA在體內(nèi)的藥代動力學(xué)、組織分布特性及急性毒性進(jìn)行了一系列研究。高效液相色譜法（HPLC）是一種利用紫外原理檢測樣本成分的高效快速靈敏的檢測方法。血漿樣本及組織樣本中的奧沙利鉑通過與二乙基二氨基硫代甲酸銀（DETC）絡(luò)合形成鉑類絡(luò)合物,運(yùn)用HPLC可特異性檢測該絡(luò)合物含量,進(jìn)而推算出奧沙利鉑含量。HPLC色譜條件:C₁₈反相譜柱,柱長150 mm,柱子直徑4.6 mm,柱心直徑5μm,流動相組成甲醇:水=78:22（v:v）,進(jìn)樣體積為20μL,流動相流速1 mL/min,檢測波長254 nm。利用上述方法測定血漿及組織樣品回收率。血漿及組織回收率在92.4%-100.14%... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

奧沙利鉑結(jié)構(gòu)式

3.2.2.3 樣本檢測運(yùn)用上述 HPLC 方法檢測樣本中奧沙利鉑含量，記錄數(shù)據(jù)，繪制平均血藥濃度-時(shí)間曲線與組織分布柱狀圖。用 DAS2.0 藥代動力學(xué)程序擬合計(jì)算相應(yīng)的藥代動力學(xué)參數(shù)。3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.3.1 專屬性實(shí)驗(yàn)比較圖 3.1 與 3.2 可以發(fā)現(xiàn)，加入奧沙利鉑原料藥的血漿樣品在 6.2 min 左右有特征吸收峰，空白血漿樣品在 6.2 min 無干擾峰出現(xiàn)，心肝脾肺腎組織專屬性實(shí)驗(yàn)結(jié)果與血漿樣品專屬性結(jié)果基本一致，所以 HPLC 方法可以特異性測定奧沙利鉑血漿及組織樣品中奧沙利鉑含量。

血漿空白樣品色譜圖


本文編號：3605763