近視是最常見的眼病之一,其病理特征是鞏膜變薄、鞏膜后局部擴(kuò)張和鞏膜重塑。有研究表明阿托品能抑制鞏膜重塑,從而抑制近視的進(jìn)展。目前市售的阿托品滴眼劑存在消除快、生物利用度低等問題,無法將藥物輸送到鞏膜。為了提高阿托品的鞏膜靶向性,減少散瞳、畏光等副作用,本課題利用γ環(huán)糊精的包合作用,采用攪拌法制備了1.0%阿托品-γ環(huán)糊精混懸滴眼劑。該制劑采用配有專用溶液的凍干粉末形式以提高滴眼劑的穩(wěn)定性。以包合率、滲透壓、沉降體積比為指標(biāo)進(jìn)行處方篩選。以包合物的粒徑、PDI、水分和再分散性為指標(biāo)進(jìn)行工藝篩選。采用差示掃描量熱法和紅外光譜法對(duì)包合物進(jìn)行表征。對(duì)阿托品-γ環(huán)糊精混懸滴眼劑進(jìn)行了體外釋放研究和質(zhì)量評(píng)價(jià),并且對(duì)包合物和滴眼劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。通過家兔眼組織的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)對(duì)其鞏膜靶向性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。阿托品-γ環(huán)糊精混懸滴眼劑的最終處方為:阿托品濃度為1.0%、γ環(huán)糊精的濃度為18%、磷酸鹽緩沖液濃度為0.05 mol/L、聚乙烯醇濃度為1.0%。主要工藝參數(shù)為:攪拌時(shí)間16 h,攪拌速度500 r/min,冷凍干燥制備包合物粉末。差示掃描量熱法中阿托品吸熱峰消失和紅外光譜中特征峰變化都表明包合物的... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

阿托品結(jié)構(gòu)式

然而滴眼劑存在淚液消除快，易被清除，同時(shí)存在各種生物膜的屏造成滴眼劑給藥后會(huì)造成藥物局部濃度低，生物利用度低等問題，因此以往認(rèn)物很難通過滴眼劑的方式到達(dá)眼后部發(fā)揮治療作用[29-32]。但近年來有研究表明劑給藥后也可以在使眼后部的藥物濃度達(dá)到有效的治療濃度，Thorsteinn L 等將米松制備成 γ 環(huán)糊精包合物，制備了納米級(jí)別的混懸型滴眼劑，在局部給藥后米松 γ 環(huán)糊精混懸滴眼劑可以增強(qiáng)地塞米松的眼后部靶向性，增加了地塞米松部（主要是視網(wǎng)膜和鞏膜）的藥物濃度[33]。包合物1 環(huán)糊精環(huán)糊精(CD)是細(xì)菌消化淀粉形成的天然環(huán)狀低聚糖。最常見的環(huán)糊精由 6 個(gè))，7 個(gè)(βCD)和 8 個(gè)(γCD)1,4-糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖[34]。環(huán)糊精分子是環(huán)狀結(jié)構(gòu)，外形略成錐形。在其錐體結(jié)構(gòu)中，C2 和 C3 的仲羥基在外側(cè)上端，伯羥基在下端。環(huán)糊精分子具有親水性，而空腔內(nèi)部存在 C-H 鍵，由此形成了疏水區(qū)[35]。

環(huán)糊精分子通過較弱的分子間作用力來維持二者的包合狀態(tài)，例如靜電作用，華力和氫鍵等。在包合物的水溶液中，包合物的形成與藥物釋放一直處于動(dòng)態(tài)。環(huán)糊精溶液具有自組裝形成聚集體的傾向[36-39]，但環(huán)糊精衍生物形成這種自聚集體的傾向比較小。然而 γ 環(huán)糊精的水溶液自組裝形成聚集體的傾向特別高且這種聚集傾向跟環(huán)糊精濃度有關(guān)，它會(huì)隨著環(huán)糊精的濃度增加而增加，而且精聚集體與游離環(huán)糊精分子及其包合物處于動(dòng)態(tài)平衡。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3601629