目的:采用液相色譜-串聯(lián)質譜（LC-MS/MS）法測定感染患者血漿中替加環(huán)素濃度。運用所測定的血藥濃度數(shù)據(jù),結合患者人口學信息和實驗室檢查值,分析影響替加環(huán)素藥代動力學特征的因素,建立替加環(huán)素群體藥代動力學模型,結合感染患者藥敏結果（MIC）,進而建立替加環(huán)素群體藥代動力學/藥效學模型,為替加環(huán)素個體化精準治療提供研究方法。方法:感染患者血漿中替加環(huán)素濃度的測定方法的建立。以替加環(huán)素-d9為內標,采用蛋白沉淀法處理血漿樣本,沉淀劑為甲醇。流動相為甲醇:水（含0.1%甲酸v/v）,梯度洗脫,離子源為ESI,正離子模式,建立液相色譜-串聯(lián)質譜（LC-MS/MS）法測定替加環(huán)素血藥濃度,并按照《生物樣品定量分析方法驗證指導原則》進行方法學確證。替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌MIC的測定。分別采用微量肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法、紙片擴散法測定替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌的MIC,并比較三種測定方法。感染患者替加環(huán)素群體藥代動力學/藥效學模型的建立。測定并收集我院2018年10月-2019年3月的67例感染患者的替加環(huán)素血藥濃度數(shù)據(jù),結合人口學信息（性別、年齡、體重等）和總膽紅素、谷丙轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶、尿... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．替加環(huán)素和內標色譜圖（Ｉ替加環(huán)素；ＩＩ替加環(huán)素－ｄ９）??Ｆｉｇ?２．?ｃ?

圖５．替加環(huán)素血藥濃度時間曲線??Ｆｉｇ?５．Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ?ｐｌａｓｍａ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ?ｃｕｒｖｅ??３．３．２基礎效應模型??３．３．２．１房室模型選擇??ＢＬＱ數(shù)據(jù)處理原則，血藥濃度達峰前處理為０，達峰后處理為缺失。不同劑??量組數(shù)據(jù)合并后建模，佔算ＰＫ參數(shù)。由于稀疏采樣，數(shù)據(jù)難以支持復雜模型，??故借鑒以往研究［１９］，先考慮血藥濃度－時間曲線為一室特征。??３．３．２．２基礎模型??本研究分別考察了比例型、比例加和型和取消ＥＴＡ的比例型、比例加和型??四種殘差模型，最后選擇以模型４為最終模型。替加環(huán)素基礎模型參數(shù)見表２０。??表１９．．不同條件下基礎模型的考察???Ｔａｂｌｅ?１９．?ｂａｓｉｃ?ｍｏｄｅｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ???￣?ＯＦＶ?殘差模型?結果??ｍｏｄｅｌ?１?２１０４．２３１?比例加和型?Ｖ估算不合理，ＥＴＡ（Ｖ）收縮值也過大??

?解放軍醫(yī)學院碩士學位論文???３．３．２．３基礎模型的評價??將木課題測得的替加環(huán)素血藥濃度帶入基礎模型，結果群體預測值（ＰＲＥＤ）??與實際測定值擬合曲線總體良好，如Ａ圖所示；個體預測值（ＩＰＲＥＤ）與實際??測定值相關性良好，如Ｂ圖所示。條件權重殘差（ＣＷＲＥＳ）與ＰＲＥＤ、給藥后??樣本采集時間不存在明顯偏倚，如Ｃ圖、Ｄ圖所示。因此，替加環(huán)素基礎模型??擬合良好。??ＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ?ＩＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]替加環(huán)素用于鮑曼不動桿菌肺部感染患者的AUC值與療效相關性研究[J]. 羅雪梅,徐穎,梁培,葛衛(wèi)紅.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2019(04)
[2]來氟米特在中國健康人群中的群體藥動學研究[J]. 過懌赟,戴敏,謝海棠,王鯤,黃曉暉.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2018(18)
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[4]不同Mueller-Hinton培養(yǎng)基對鮑曼不動桿菌替加環(huán)素體外藥敏結果的影響[J]. 何淵慧,張凌云,李耘,朱賽楠,薛峰,鄭波.  中國臨床藥理學雜志. 2018(09)
[5]替加環(huán)素致凝血功能異常1例的藥學監(jiān)護[J]. 戴萬程,蘇丹.  臨床合理用藥雜志. 2018(01)
[6]高劑量替加環(huán)素在感染性休克患者體內的藥物監(jiān)測及藥代動力學[J]. 邵華,宋一帆,何杰,胡琳璘.  中國藥科大學學報. 2017(06)
[7]四種方法檢測替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌藥敏結果分析[J]. 楊佩紅,徐修禮,劉家云,孫怡群.  國際檢驗醫(yī)學雜志. 2017(09)
[8]高效液相色譜-串聯(lián)質譜法測定人血清中替加環(huán)素的濃度[J]. 司徒冰,陳嘉緯,溫預關,倪曉佳.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2016(20)
[9]替加環(huán)素的藥代動力學/藥效學評價和劑量選擇研究現(xiàn)狀[J]. 張弨,翟所迪,單愛蓮.  中國臨床藥理學雜志. 2016(20)
[10]LC-MS/MS法測定人血清中替加環(huán)素濃度[J]. 廉洪,韓奇,劉煒,朱逢佳,李力.  中國臨床藥學雜志. 2016(03)

碩士論文
[1]人血漿中替加環(huán)素濃度的測定及其群體藥代動力學研究[D]. 邵蓉.浙江大學 2017



本文編號：3596718