目的:采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測(cè)定感染患者血漿中替加環(huán)素濃度。運(yùn)用所測(cè)定的血藥濃度數(shù)據(jù),結(jié)合患者人口學(xué)信息和實(shí)驗(yàn)室檢查值,分析影響替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特征的因素,建立替加環(huán)素群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,結(jié)合感染患者藥敏結(jié)果（MIC）,進(jìn)而建立替加環(huán)素群體藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)模型,為替加環(huán)素個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供研究方法。方法:感染患者血漿中替加環(huán)素濃度的測(cè)定方法的建立。以替加環(huán)素-d9為內(nèi)標(biāo),采用蛋白沉淀法處理血漿樣本,沉淀劑為甲醇。流動(dòng)相為甲醇:水（含0.1%甲酸v/v）,梯度洗脫,離子源為ESI,正離子模式,建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測(cè)定替加環(huán)素血藥濃度,并按照《生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》進(jìn)行方法學(xué)確證。替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌MIC的測(cè)定。分別采用微量肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法、紙片擴(kuò)散法測(cè)定替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC,并比較三種測(cè)定方法。感染患者替加環(huán)素群體藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)模型的建立。測(cè)定并收集我院2018年10月-2019年3月的67例感染患者的替加環(huán)素血藥濃度數(shù)據(jù),結(jié)合人口學(xué)信息（性別、年齡、體重等）和總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．替加環(huán)素和內(nèi)標(biāo)色譜圖（Ｉ替加環(huán)素；ＩＩ替加環(huán)素－ｄ９）??Ｆｉｇ?２．?ｃ?

圖５．替加環(huán)素血藥濃度時(shí)間曲線??Ｆｉｇ?５．Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ?ｐｌａｓｍａ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ?ｃｕｒｖｅ??３．３．２基礎(chǔ)效應(yīng)模型??３．３．２．１房室模型選擇??ＢＬＱ數(shù)據(jù)處理原則，血藥濃度達(dá)峰前處理為０，達(dá)峰后處理為缺失。不同劑??量組數(shù)據(jù)合并后建模，佔(zhàn)算ＰＫ參數(shù)。由于稀疏采樣，數(shù)據(jù)難以支持復(fù)雜模型，??故借鑒以往研究［１９］，先考慮血藥濃度－時(shí)間曲線為一室特征。??３．３．２．２基礎(chǔ)模型??本研究分別考察了比例型、比例加和型和取消ＥＴＡ的比例型、比例加和型??四種殘差模型，最后選擇以模型４為最終模型。替加環(huán)素基礎(chǔ)模型參數(shù)見(jiàn)表２０。??表１９．．不同條件下基礎(chǔ)模型的考察???Ｔａｂｌｅ?１９．?ｂａｓｉｃ?ｍｏｄｅｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ???￣?ＯＦＶ?殘差模型?結(jié)果??ｍｏｄｅｌ?１?２１０４．２３１?比例加和型?Ｖ估算不合理，ＥＴＡ（Ｖ）收縮值也過(guò)大??

?解放軍醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文???３．３．２．３基礎(chǔ)模型的評(píng)價(jià)??將木課題測(cè)得的替加環(huán)素血藥濃度帶入基礎(chǔ)模型，結(jié)果群體預(yù)測(cè)值（ＰＲＥＤ）??與實(shí)際測(cè)定值擬合曲線總體良好，如Ａ圖所示；個(gè)體預(yù)測(cè)值（ＩＰＲＥＤ）與實(shí)際??測(cè)定值相關(guān)性良好，如Ｂ圖所示。條件權(quán)重殘差（ＣＷＲＥＳ）與ＰＲＥＤ、給藥后??樣本采集時(shí)間不存在明顯偏倚，如Ｃ圖、Ｄ圖所示。因此，替加環(huán)素基礎(chǔ)模型??擬合良好。??ＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ?ＩＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]替加環(huán)素用于鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者的AUC值與療效相關(guān)性研究[J]. 羅雪梅,徐穎,梁培,葛衛(wèi)紅.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2019(04)
[2]來(lái)氟米特在中國(guó)健康人群中的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 過(guò)懌赟,戴敏,謝海棠,王鯤,黃曉暉.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2018(18)
[3]替加環(huán)素臨床研究現(xiàn)狀的分析[J]. 梅和坤,王瑾,柴棟,王睿,蔡蕓,梁蓓蓓,唐銘婧,羅鳴宇.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2018(10)
[4]不同Mueller-Hinton培養(yǎng)基對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌替加環(huán)素體外藥敏結(jié)果的影響[J]. 何淵慧,張凌云,李耘,朱賽楠,薛峰,鄭波.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2018(09)
[5]替加環(huán)素致凝血功能異常1例的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J]. 戴萬(wàn)程,蘇丹.  臨床合理用藥雜志. 2018(01)
[6]高劑量替加環(huán)素在感染性休克患者體內(nèi)的藥物監(jiān)測(cè)及藥代動(dòng)力學(xué)[J]. 邵華,宋一帆,何杰,胡琳璘.  中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(06)
[7]四種方法檢測(cè)替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌藥敏結(jié)果分析[J]. 楊佩紅,徐修禮,劉家云,孫怡群.  國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017(09)
[8]高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血清中替加環(huán)素的濃度[J]. 司徒冰,陳嘉緯,溫預(yù)關(guān),倪曉佳.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2016(20)
[9]替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)評(píng)價(jià)和劑量選擇研究現(xiàn)狀[J]. 張弨,翟所迪,單愛(ài)蓮.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2016(20)
[10]LC-MS/MS法測(cè)定人血清中替加環(huán)素濃度[J]. 廉洪,韓奇,劉煒,朱逢佳,李力.  中國(guó)臨床藥學(xué)雜志. 2016(03)

碩士論文
[1]人血漿中替加環(huán)素濃度的測(cè)定及其群體藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 邵蓉.浙江大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3596718