發(fā)布時(shí)間：2022-01-18 22:00

　　本論文以苯甲酸衍生物類(lèi)神經(jīng)氨酸酶抑制劑和喹諾酮類(lèi)抗菌藥莫西沙星手性側(cè)鏈為研究對(duì)象,對(duì)其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),合成和活性進(jìn)行研究。第一部分:苯甲酸衍生物類(lèi)神經(jīng)氨酸酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成和活性評(píng)價(jià)我們根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的苯甲酸衍生物類(lèi)神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系設(shè)計(jì)了新的抑制劑結(jié)構(gòu);分別以3-甲基-4-硝基苯甲酸和4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯為原料,經(jīng)過(guò)偶聯(lián),�；�,水解等反應(yīng)得到苯甲酸衍生物類(lèi)流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑I-IV和VI-IX,結(jié)構(gòu)經(jīng)¹HNMR,¹³CNMR,MS確證,并用化學(xué)熒光法測(cè)定目標(biāo)化合物對(duì)神經(jīng)氨酸酶的抑制率,測(cè)試選用流感病毒菌株A型流感病毒毒株兩種亞型H3N2（California/04）,H1N1（California/99）和B（Shanghai/02）。結(jié)果顯示:化合物I-IV均具有良好的神經(jīng)氨酸酶抑制作用,其中具有不對(duì)稱(chēng)分支側(cè)鏈（II and IV）擁有更好的抑制活性,具有環(huán)狀分支的II活性最好,對(duì)H3N2,H1N1,B的半數(shù)抑制濃度分別為0.13、0.27、0.14μmol/L;在VI-IX中,苯環(huán)C3位置側(cè)鏈越大,化合物的活... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

蛋白通道抑制劑結(jié)構(gòu)

圖 6 化合物Ⅰ-Ⅳ的合成路線Fig. 6 The synthetic route of compounds Ⅰ - Ⅳ圖 7 化合物Ⅵ-Ⅸ的合成路線Fig. 7 The synthetic route of compounds Ⅵ - Ⅸ

化合物Ⅵ-Ⅸ的合成路線

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]莫西沙星注射液與左氧氟沙星注射液隨機(jī)對(duì)照治療社區(qū)獲得性肺炎藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J]. 王全洪,何勇,王玉和.  中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué). 2013(03)
[2]Interspecies transmission and host restriction of avian H5N1 influenza virus[J]. GAO George Fu.  Science in China（Series C:Life Sciences）. 2009(05)
[3]莫西沙星注射液與左氧氟沙星注射液隨機(jī)對(duì)照治療社區(qū)獲得性肺炎臨床研究[J]. 趙彩蕓,李家泰,高磊,王進(jìn),郝鳳蘭.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2008(02)
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本文編號(hào)：3595665