目的:觀(guān)察DPP-Ⅳ抑制劑金剛戊脯腈（Adapentpronitrile,APPN）對(duì)糖尿病神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:1.APPN對(duì)糖尿病神經(jīng)元損傷的作用觀(guān)察:給予雄性SD大鼠（80-100g）高脂高糖飲食4周,腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ 30mg/kg）并繼續(xù)高脂飲食4周,建立糖尿病大鼠模型。設(shè)立對(duì)照組（CMC-Na）;糖尿病組（CMC-Na）;糖尿病+高劑量組（APPN 4.5mg/kg）;糖尿病+低劑量組（APPN 1.5mg/kg）。每組7只,連續(xù)灌胃給藥一個(gè)月,每天一次,自由飲食。用HE染色觀(guān)察大鼠腦組織形態(tài)、WB檢測(cè)腦組織APP與Aβ表達(dá)情況,以考察糖尿病神經(jīng)元損傷模型建立是否成功;生化酶學(xué)方法檢測(cè)大鼠腦組織中SOD活性及MDA含量;WB檢測(cè)腦組織GLP-1R,以及線(xiàn)粒體凋亡相關(guān)蛋白BAX、Bcl-2、cytochrome c、caspse-9及caspse-3蛋白表達(dá)情況等。2.APPN的血及腦組織濃度測(cè)定:選取4只SD大鼠（180-200g）,禁食不禁水6h,尾靜脈注射APPN（50mg/kg）并于30min后腹主動(dòng)脈取血并分離腦組織,用HPLC-UV法檢測(cè)血漿... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

金剛戊脯腈對(duì)糖尿病大鼠海馬和皮層病理形態(tài)學(xué)及APP和Aβ蛋白表達(dá)的影響（±S,n=4）

Fig.2 Effects ofAPPN on the alterations of SOD activity and MDA content in hippocampusand cortex of rats ( ±S, n=4)#P<0.05 and##P < 0.01 vs. the control group, respectively; *P<0.05 and *P<0.01 vs. theHFD/STZ group, respectively.2.1.3 金剛戊脯腈對(duì)糖尿病大鼠海馬和皮層 GLP-1R 及線(xiàn)粒體凋亡通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響與對(duì)照組相比，HFD/STZ 組大鼠皮層和海馬抗凋亡蛋白 Bcl-2 表達(dá)顯著降低（p<0.05），促凋亡蛋白 BAX、cytochrome c、caspase-9 及 caspase-3 表達(dá)顯著升高（p<0.05），GLP-1R 表達(dá)無(wú)明顯差異。與模型組相比，金剛戊脯腈 4.5mg/kg 給予組大鼠皮層和海馬抗凋亡蛋白 Bcl-2 表達(dá)顯著升高（p<0.05），促凋亡蛋白 BAX、cytochrome c、caspase-9 及 caspase-3 表達(dá)顯著降低（p<0.05），而對(duì) GLP-1R 表達(dá)

29圖 3 金剛戊脯腈對(duì)大鼠海馬和皮層 GLP-1R 及線(xiàn)粒體凋亡通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響（ ±S,n=4）.Fig.3 Effects of APPN on protein expression of GLP-1R and mitochondria-dependentapoptosis induced by HFD/STZ in rat hippocampus and cortex ( ±S, n=4).#P<0.05 and##P < 0.01 vs. the control group, respectively; *P<0.05 and **P<0.01 vs. theHFD/STZ group, respectively.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Dipeptidyl peptidase-4: A key player in chronic liver disease[J]. Minoru Itou,Takumi Kawaguchi,Eitaro Taniguchi,Michio Sata.  World Journal of Gastroenterology. 2013(15)
[2]Oxidative stress in neurodegenerative diseases[J]. Xueping Chen1, Chunyan Guo2, Jiming Kong1 1Department of Human Anatomy and Cell Science, University of Manitoba, Manitoba, Canada 2Department of Pharmacy, Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China.  Neural Regeneration Research. 2012(05)



本文編號(hào)：3571939