增加疏水性小分子的溶解度具有重要意義,例如提高藥物溶解度可以改善藥物吸收不穩(wěn)定和口服生物利用度低等問題,在疏水性藥物的制劑開發(fā)和臨床應(yīng)用中具有重要意義。常用的增加溶解度的方法有使用增溶劑、環(huán)糊精包合和脂質(zhì)體包裹等。脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）的堿基通過氫鍵互補配對,形成多種復(fù)雜的二級結(jié)構(gòu),其中,腺嘌呤（adenine,A）與胸腺嘧啶（thymine,T）可以形成Watson-Crick和Hoogsteen氫鍵,而胸腺嘧啶的“氫鍵結(jié)合面”由酰胺鍵構(gòu)成。理論上,結(jié)構(gòu)中含有胸腺嘧啶樣“氫鍵結(jié)合面”的小分子都能通過氫鍵與腺嘌呤結(jié)合,進而通過超分子作用形成一定的結(jié)構(gòu)且實現(xiàn)某些功能。酰二亞胺類化合物大多含有胸腺嘧啶樣“氫鍵結(jié)合面”,此類化合物具有良好的光電性質(zhì),常用作太陽能光電材料、有機感光體電荷產(chǎn)生材料和染料等,但溶解性差,不利于進一步的開發(fā)利用。在本研究中,我們首先以三聚氰酸（cyanuric acid,CA）和尿素為模型,證明含酰胺鍵水溶性小分子與腺嘌呤可形成氫鍵。然后以具有兩個胸腺嘧啶樣“氫鍵結(jié)合面”的均苯四甲酰二亞胺（pyromellitic dii... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

環(huán)糊精包合甲氨蝶呤進入癌細胞釋藥Fig.1.1Cyclodextrincoatedmethotrexateenterscancercellsandreleasemethotrexate.

第1章文獻綜述3圖1.2脂質(zhì)體共載紫杉醇和索拉非尼克服癌細胞多藥耐藥Fig.1.2Co-deliveryofPTXandSORbyliposometoovercomeMDRincancercells.（4）加入潛溶劑：水中加入一種或多種有機溶劑，不同溶劑對不同結(jié)構(gòu)的藥物分子具有特殊親和力，當(dāng)混合溶劑為一定比例時，對比各溶劑中藥物的溶解度，混合溶劑中藥物的溶解度增大，此現(xiàn)象被稱為潛溶，混合溶劑成為潛溶劑[18]。常用的能與水組成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、山梨酸和甘油等，但潛溶劑使用的是混合溶媒，需要考慮對人體的毒性、刺激性、吸收和療效等。此外，有機弱酸或弱堿可以制成可溶性鹽，成為水溶性前體[19]。向疏水性藥物中加入助溶劑，可在溶劑中形成可溶性的分子間絡(luò)合物、配合物、締合物或復(fù)鹽等，增加藥物溶解度。兩親性嵌段共聚物在水中溶解后，自發(fā)形成核-殼結(jié)構(gòu)的高分子膠束，將疏水性藥物包裹于內(nèi)部，增加溶解度[20,21]。綜上，常見的增加溶解度的方法大多通過添加化學(xué)試劑或納米材料包裹來改善溶解性，但是其不可避免存在不具備選擇性、毒副作用較大等缺陷。DNA可以作為納米材料通過氫鍵結(jié)合疏水性分子，具有選擇性。且DNA納米材料在藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，常被用于靶向給藥和疾病診斷等，在體內(nèi)毒副作用較校通過DNA超分子作用增加疏水性分子的溶解度，不僅是一種增加疏水性分子溶解度的新方法，也是對DNA納米技術(shù)的新應(yīng)用。

第1章文獻綜述5旋之間進一步交替排列及相互嵌入，可以形成四螺旋結(jié)構(gòu)，即i-基元（i-motif）結(jié)構(gòu)等[32]。圖1.3代表性DNA二級結(jié)構(gòu)示意圖Fig.1.3RepresentativeDNAsecondarystructures.DNA具有多種特性，氫鍵和堿基堆積力等非共價鍵的作用使DNA具有很好的穩(wěn)定性；特定的堿基對排列順序，包含著特定的遺傳信息，使DNA分子具有特異性；堿基對千變?nèi)f化的排列方式使得DNA具有多樣性。此外，DNA還具有尺度孝結(jié)構(gòu)靈活和易于操作等優(yōu)點。DNA的這些性質(zhì)，讓DNA不單能作為遺傳物質(zhì)的載體，還可以在納米尺度上利用其一定的空間排列構(gòu)建DNA納米結(jié)構(gòu)，在體外作為“聽話”的材料與工具被廣泛研究[33,34]。與單鏈DNA相比，DNA二級結(jié)構(gòu)具有更好穩(wěn)定性、硬度和復(fù)雜性等。二級結(jié)構(gòu)中含有單鏈DNA不具備的氫鍵，更有利于結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；雙鏈、三鏈和四鏈的DNA與單鏈DNA有著截然不同的機械性質(zhì)。在10~100bp的核酸尺度內(nèi)，通常認(rèn)為雙鏈DNA是剛性分子，而單鏈DNA則是一條柔軟靈活的卷曲鏈，單雙鏈DNA的交替使用令自組裝的DNA結(jié)構(gòu)“剛?cè)岵保`巧的構(gòu)建納米器件；同樣的4種堿基，雙鏈DNA擁有更多的排列組合方式，其結(jié)構(gòu)更具復(fù)雜性與多樣性，我們幾乎可以源源不斷的從DNA序列庫中挑選和設(shè)計[35]。1.3.2DNA納米技術(shù)的應(yīng)用研究表明，DNA納米技術(shù)可用于構(gòu)建許多具有一定功能的結(jié)構(gòu)，例如：用DNA識別檢測靶標(biāo)物質(zhì)的DNA生物傳感器[3640]、DNA光學(xué)傳感器[4143]和DNA電化學(xué)傳感器[4449]；用DNA引導(dǎo)其他分子移動方向或位置的DNA分子機器[5054]；用DNA

【參考文獻】：
期刊論文
[1]電化學(xué)方法研究小分子與核酸相互作用的進展[J]. 高銘徽,韋明元,郭良宏.  生態(tài)毒理學(xué)報. 2010(04)
[2]小分子與核酸相互作用的研究進展[J]. 吳會靈,楊芃原,張重杰,何錫文.  分析化學(xué). 2004(09)



本文編號：3569973