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那屈肝素鈣原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

發(fā)布時(shí)間：2017-05-10 03:00

本文關(guān)鍵詞：那屈肝素鈣原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立那屈肝素鈣溶劑殘留乙醇的測(cè)定方法;建立那屈肝素鈣分子量及其分布測(cè)定方法;建立那屈肝素鈣中游離硫酸根的檢測(cè)方法;建立那屈肝素鈣效價(jià)測(cè)定方法;建立那屈肝素鈣中亞硝酸根的檢測(cè)方法;建立那屈肝素鈣中N-NO含量檢測(cè)方法。方法:1溶劑殘留乙醇測(cè)定(1)頂空氣相色譜法:選用合適的色譜柱,調(diào)整頂空瓶平衡溫度、平衡時(shí)間和柱流量,確定最終的色譜條件。(2)線性范圍考察。(3)方法學(xué)考察:分別考察測(cè)定方法的檢測(cè)限、定量限、精密度、重復(fù)性、回收率。(4)樣品乙醇?xì)埩魷y(cè)定。2分子量及其分布測(cè)定(1)線性關(guān)系考察。(2)方法學(xué)考察:分別考察測(cè)定方法的精密度、重復(fù)性、溶液穩(wěn)定性。(3)樣品的分子量及其分布測(cè)定。3游離硫酸根測(cè)定(1)方法學(xué)考察:分別考察測(cè)定方法的檢測(cè)限、定量限、專屬性、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性。(2)樣品游離硫酸根測(cè)定。4效價(jià)測(cè)定(1)線性范圍考察。(2)方法學(xué)考察:分別考察測(cè)定方法的Xa和Ⅱa精密度、Xa和Ⅱa重復(fù)性、Xa和Ⅱa溶液穩(wěn)定性。(3)樣品的效價(jià)測(cè)定。5亞硝酸根測(cè)定(1)線性范圍考察。(2)方法學(xué)考察:分別考察測(cè)定方法的精密度、檢測(cè)限、定量限、回收率。(3)樣品的亞硝酸根測(cè)定。6 N-NO測(cè)定(1)線性范圍考察。(2)方法學(xué)考察:分別考察測(cè)定方法的精密度、回收率、檢測(cè)限、定量限。(3)樣品的N-NO測(cè)定:用選定的方法測(cè)定N-NO。結(jié)果:1溶劑殘留乙醇測(cè)定確定了乙醇?xì)埩魷y(cè)定的最佳色譜條件:以6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細(xì)管柱;起始溫度為40℃,維持4分鐘,以每分鐘5℃的速率升溫至80℃,維持2分鐘;進(jìn)樣口溫度為140℃;FID檢測(cè)器,檢測(cè)器溫度為230℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時(shí)間為30分鐘;分流比為2:1;柱流量:6.85ml/min;進(jìn)樣量:1.0ml。在上述色譜條件下,在15.625~1000μg/ml濃度范圍內(nèi),乙醇峰面積與乙醇濃度呈良好線性關(guān)系,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=3.3×102C+1.28×103,相關(guān)系數(shù)R2=0.9999。乙醇檢測(cè)限為1ppm。乙醇定量限為4ppm。該方法精密度RSD為3.9%,重復(fù)性RSD為2.0%,平均回收率為101.70%,RSD值為2.8%。三批次樣品乙醇測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。2分子量及其分布測(cè)定以保留時(shí)間為橫坐標(biāo),以分子量的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:Log(M)=15.1-1.85T+0.107T2-2.22×10-3T3,相關(guān)系數(shù)R=0.9979。分子量精密度RSD為0.20%,重復(fù)性RSD為0.18%,溶液穩(wěn)定性RSD為0.43%。三批次樣品分子量及其分布測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。3游離硫酸根測(cè)定SO2-4的定量限為0.05μg/ml。SO2-4的檢測(cè)限為0.025μg/ml;專屬性試驗(yàn)中硫酸根離子與氯離子、硝酸根離子和磷酸根離子之間均能互相分開,分離度均大于1.5;在0.5~8μg/ml濃度范圍內(nèi),硫酸根離子的峰面積與硫酸根離子的濃度呈良好線性關(guān)系。以SO2-4濃度為橫坐標(biāo),以SO2-4峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=3.67×10-2C-1.50×10-3,相關(guān)系數(shù)R2=0.9999;硫酸根離子精密度RSD為1.63%,重復(fù)性RSD為1.46%。三批次樣品硫酸根離子測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。4效價(jià)測(cè)定以Xa濃度的對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo),吸光度為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=-0.862log C-0.466,相關(guān)系數(shù)R2=0.9903;以Ⅱa濃度的對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo),吸光度為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=-0.849log C-0.779,相關(guān)系數(shù)R2=0.9902。Xa效價(jià)測(cè)定精密度RSD為0.63%,IIa效價(jià)測(cè)定精密度RSD為2.08%。Xa效價(jià)測(cè)定重復(fù)性RSD為0.40%,IIa效價(jià)測(cè)定重復(fù)性RSD為1.56%。Xa效價(jià)測(cè)定溶液穩(wěn)定性RSD為0.48%,IIa效價(jià)測(cè)定溶液穩(wěn)定性RSD為2.42%。三批次樣品效價(jià)測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。5亞硝酸根測(cè)定在0.004μg/ml~0.056μg/ml濃度范圍內(nèi),亞硝酸根峰面積與亞硝酸根濃度呈良好線性關(guān)系,以NO-2濃度為橫坐標(biāo),以NO-2峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=0.468×102C-5.36×10-2,相關(guān)系數(shù)R2=1。亞硝酸根測(cè)定精密度RSD為0.76%,檢測(cè)限為0.0016μg/ml,定量限為0.004μg/ml。平均回收率為99.04%,RSD為0.69%。三批次樣品亞硝酸根測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。6 N-NO測(cè)定NDPA濃度在0.03μg/ml~0.15μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,以NDPA濃度(C)為橫坐標(biāo),以峰面積(A)為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得曲線方程為A=2.16×105C+6.18×103,R2=0.9983(R=0.9991)。N-NO測(cè)定精密度RSD為2.27%。平均回收率為99.75%,RSD為0.93%。NDPA的定量限為0.03μg/ml(該溶液相當(dāng)于N-NO基團(tuán)濃度約為0.010μg/ml)。NDPA的檢測(cè)限為0.005μg/ml(該溶液相當(dāng)于N-NO基團(tuán)濃度約為0.0017μg/ml)。三批次樣品N-NO測(cè)定結(jié)果均符合規(guī)定。結(jié)論:對(duì)比國內(nèi)低分子肝素鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),本文首次建立了離子色譜法檢測(cè)那屈肝素鈣中亞硝酸的方法;首次建立了熱能分析儀檢測(cè)那屈肝素鈣中N-NO含量的方法;首次建立了離子色譜法檢測(cè)那屈肝素鈣中游離硫酸根的方法,以上方法均簡(jiǎn)便可靠,準(zhǔn)確靈敏,可作為那屈肝素鈣的質(zhì)量控制方法。同時(shí),對(duì)比國內(nèi)低分子肝素鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),首次提出按照EP要求對(duì)國內(nèi)低分子肝素進(jìn)行分子量分布檢測(cè)。本研究為科學(xué)有效的評(píng)價(jià)并控制低分子肝素的質(zhì)量提供了科學(xué)、規(guī)范的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)方法。
【關(guān)鍵詞】：那屈肝素鈣 低分子肝素 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 分子量 亞硝酸根 N-NO
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R927.2;O657.7
【目錄】：