目的:同種異基因腎移植患者術后易產生嚴重排斥反應,臨床上目前多用免疫抑制劑如環(huán)孢素A（Cs A）進行治療。Cs A藥動學個體差異較大,治療窗窄,腎移植患者按統(tǒng)一規(guī)定給藥后,血藥濃度差異較大,嚴重影響患者治療和預后。本課題通過考察患者臨床生理病理指標、血藥谷濃度、合并用藥、遺傳等各方面因素,建立同種異基因腎移植患者Cs A群體藥動學模型,估算個體內及個體間差異,并運用于臨床實踐,以期為設計臨床個體化給藥方案提供技術支持,保證患者用藥安全,延長腎移植患者存活時間,提高患者生活質量。方法:回顧性收集156例同種異基因腎移植患者789例次日常血藥濃度監(jiān)測數據,采用非線性混合效應模型（NONMEM）法,實際納入分析133例患者,通過考察性別、年齡、體重、術后時間、血常規(guī)、肝腎功能指標、聯合用藥及基因型（CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6、MDR1、MRP2、PXR）等因素,建立同種異基因腎移植患者Cs A群體藥動學模型,采用Bootstrap法對最終模型進行模型驗證,并將建立的同種異基因Cs A群體藥動學模型運用于臨床設計個體化給藥方案。結果:1)本實驗采用NONMEM法建立穩(wěn)定性較好的同... 

【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學安徽省

【文章頁數】：99 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

CsA的結構式

圖2分類變量分布情況直方圖

圖 3 連續(xù)變量分布情況直方圖Fig. 3 The histogram of the distribution of continuous variable

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3479053