本文關鍵詞：布洛芬緩釋膠囊在健康人體內的生物等效性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立健康受試者血漿樣本中布洛芬的液相色譜-質譜聯(lián)用(LC-MS/MS)分析方法,并以此方法測定健康受試者口服布洛芬緩釋膠囊受試制劑和參比制劑后的血藥濃度,得出相關藥物代謝動力學參數(shù)并通過統(tǒng)計學分析進行生物等效性評價。給藥方法:單次給藥和多次給藥試驗均采用兩周期雙交叉試驗設計,清洗期為1周。單次給藥:22名受試者禁食10h后,口服試驗制劑或參比制劑各0.3g/粒。于給藥前及給藥后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、15h和24h采集靜脈血4m L用于血藥濃度分析。一周后交叉給藥。多次給藥:22名受試者禁食10h后,口服試驗制劑或參比制劑各0.3g/粒,12h后再次服藥1粒,連續(xù)服藥7天,第7天只早晨服藥1次。在首次給藥前、第4日、5日、6日早晨服藥前及第7日早晨給藥前及給藥后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、15h和24h采集靜脈血4m L用于血藥濃度分析。一周后交叉給藥。結果與結論:單次空腹口服給藥,試驗制劑的AUC0→t相對生物利用度為99.9±2.3%,AUC0→∞相對生物利用度為99.9±2.4%。受試制劑和參比制劑的AUC0→t、AUC0→∞、Cmax經方差分析和雙向單側t檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),90%置信區(qū)間分別為95.8%~103.7%、95.7%~103.8%、94.9%~105.8%,均在80%~125%范圍內,所以可以判定單次空腹口服兩種制劑具有生物等效性。單次餐后口服給藥,試驗制劑的AUC0→t相對生物利用度為99.9±1.7%,AUC0→∞相對生物利用度為100±1.8%。受試制劑和參比制劑的AUC0→t、AUC0→∞、Cmax經方差分析和雙向單側t檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),90%置信區(qū)間分別為96.4%~102.3%、96.7%~102.7%、92.9%~101.9%,均在80%~125%范圍內,可判定單次餐后口服兩種制劑具有生物等效性。22名健康受試者連續(xù)服藥7天,1天2次,第7天只早晨服藥1次。試驗制劑的AUCss相對生物利用度為100.2±3.3%。受試制劑和參比制劑的AUCss、Cmax經方差分析和雙向單側t檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),90%置信區(qū)間分別為95.5%~105.9%、98.2%~107%,均在80%~125%范圍內,可判定多次口服受試制劑(T藥)與參比制劑(R藥)后布洛芬生物等效。整個試驗過程未出現(xiàn)嚴重不良反應。所有受試者試驗前后血常規(guī)、尿常規(guī)、生化及心電圖檢查結果,進行方差分析,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。
【關鍵詞】：布洛芬緩釋膠囊 生物等效性 生物利用度
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R969
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略詞表11-12
• 第1章 前言12-15
• 第2章 生物等效性研究15-22
• 2.1 試驗目的15
• 2.2 受試者15-17
• 2.2.1 受試者納入標準15-16
• 2.2.2 受試者排除標準16-17
• 2.2.3 受試者退出標準17
• 2.2.4 倫理學17
• 2.3 試驗制劑與參比制劑17-18
• 2.4 試驗設計及方法18-19
• 2.4.1 單次給藥試驗：18
• 2.4.2 多次給藥試驗：18-19
• 2.4.3 安全性觀察指標19
• 2.4.4 給藥后的管理19
• 2.5 生物樣本采集及處理19-22
• 2.5.1 樣本采集19-21
• 2.5.2 樣本處理21-22
• 第3章 方法學22-30
• 3.1 儀器22
• 3.2 軟件22
• 3.3 血藥濃度檢測方法學22-23
• 3.4 標準曲線23-24
• 3.5 精密度24-27
• 3.6 回收率和基質效應27-29
• 3.7 質量控制29-30
• 第4章 統(tǒng)計分析30-50
• 4.1 評價指標30
• 4.2 等效性的評價標準30-31
• 4.3 安全性評估31-36
• 4.4 單次空腹給藥平均藥物代謝動力學結果36-40
• 4.4.1 血藥濃度－時間曲線36-37
• 4.4.2 藥物代謝動力學參數(shù)37-38
• 4.4.3 單次空腹給藥試驗統(tǒng)計分析38-39
• 4.4.4 單次空腹給藥試驗檢驗方法39-40
• 4.5 單次餐后給藥平均藥物代謝動力學結果40-45
• 4.5.1 血藥濃度－時間曲線40-42
• 4.5.2 藥物代謝動力學參數(shù)42-43
• 4.5.3 單次餐后給藥試驗統(tǒng)計分析43-44
• 4.5.4 單次餐后給藥試驗檢驗方法44-45
• 4.6 多次給藥藥物代謝動力學結果45-50
• 4.6.1 多次給藥血藥濃度-時間曲線45-47
• 4.6.2 多次給藥藥物代謝動力學參數(shù)47-48
• 4.6.3 多次給藥試驗統(tǒng)計分析48-49
• 4.6.4 多次給藥試驗檢驗方法49-50
• 第5章 結論50-52
• 參考文獻52-54
• 作者簡介54-55
• 致謝55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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  本文關鍵詞：布洛芬緩釋膠囊在健康人體內的生物等效性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：312012