二甲雙胍對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞AMPK介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的影響
本文關(guān)鍵詞:二甲雙胍對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞AMPK介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的觀察二甲雙胍(metformin)對(duì)高糖培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞(Mesangial Cells, MCs)腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate-activated protein inase, AMPK),核因子-κB(NF-κB)及炎癥因子包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 (TGF-β1)炎癥因子、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)及合成的影響,探討其對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)制。方法體外培養(yǎng)MCs,隨機(jī)分為正常糖濃度(NG)組、高糖(HG)組及高糖+不同濃度二甲雙胍(M1、M2、M3)組,48 h后收獲各組細(xì)胞及上清液。采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)細(xì)胞NF-κB、MCP-1、ICAM-1及TGF-β1的mRNA含量;Western印跡法檢測(cè)細(xì)胞磷酸化AMPK(p-AMPK)、總AMPK、NF-κBp65,MCP-1,ICAM-1,及TGF-β1的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1)腎小球系膜細(xì)胞可表達(dá)AMPK,NF-κB,MCP-1.ICAM-1和TGF-β1.2)與NG組相比,HG組NF-κB ,MCP-1,ICAM-1,TGF-β1的mRNA及蛋白表達(dá)均升高。3)二甲雙胍各組MCs的NF-κB,MCP-1,ICAM-1, TGF-β1的mRNA和蛋白表達(dá)水平降低,且呈一定的濃度依賴性。4)與NG組相比,HG組MCs的p-AMPK蛋白表達(dá)降低。5)二甲雙胍各組MCs的p-AMPK蛋白表達(dá)水平升高(P0.05),且呈一定的濃度依賴性。6)各組總AMPK的表達(dá)量無明顯差異。7)相關(guān)性分析:Pearson分析顯示,NF-κBp65與p-AMPKa的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.473,P0.05).NF-κB mRNA與 MCP-1(r=0.801,P0.01),ICAM-1(r=0.632, P0.01) and TGF-01 mRNA(r=0.608, P0.01)的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論二甲雙胍可激活腎小球系膜細(xì)胞的腺苷酸活化蛋白激酶,抑制NF-κB及其下游炎癥因子MCP-1,ICAM-1,TGF-β1的合成,此作用可能與其腎臟保護(hù)機(jī)制相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:二甲雙胍 炎癥反應(yīng) AMPK NF-κB MCP-1 ICAM-1 TGF-β1
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R965
【目錄】:
- 中英文縮略詞表5-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-10
- 引言10
- 材料與方法10-22
- 結(jié)果22-27
- 討論27-31
- 結(jié)論31-32
- 參考文獻(xiàn)32-36
- 附錄36-38
- 致謝38-39
- 綜述39-45
- 參考文獻(xiàn)43-45
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,本文編號(hào):311840
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