本文關(guān)鍵詞：基于生物大分子相互作用的金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)及其體外抗癌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：報告數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)前,癌癥已經(jīng)成為危害人類健康的第二大殺手,在癌癥治療中,化學(xué)藥物治療貫穿始終。因而,尋找對癌癥治療有效而安全的化學(xué)藥物成為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生命科學(xué)等領(lǐng)域的重要研究內(nèi)容。在目前眾多抗癌藥物中,順鉑作為一線的金屬基抗癌藥物能通過共價結(jié)合作用于DNA來發(fā)揮抗癌療效。但是,鉑類藥物在使用過程中有顯著的毒副作用,這限制了該類藥物的臨床應(yīng)用和未來發(fā)展。因此設(shè)計和合成結(jié)構(gòu)新穎的非鉑類金屬基抗癌藥物,對尋找廣譜、高效、低毒的抗癌新藥具有重要意義�；谝陨涎芯勘尘�,本文設(shè)計并合成了一系列金屬配合物,通過X-射線單晶衍射解析了其中五個配合物的單晶結(jié)構(gòu),通過光譜法等研究了配合物與DNA、蛋白質(zhì)和單糖的相互作用,并研究了配合物體外抗癌活性。具體研究內(nèi)容主要包括以下幾部分：一、配合物的合成、結(jié)構(gòu)表征本文以N,N'-雙(二丙撐三胺基)草酰胺(H2oxd ipn)和二丙撐三胺作為配體,采用不同的金屬鹽設(shè)計合成了一系列的配合物,解析了其中五個配合物的單晶結(jié)構(gòu),即[Cu(dipn)(pic)](pic)(1)、 [Cu2(oxdipn)](pic)2(2)、[Cu2(oxdipn)(ClO4)2](3)、[Cu2(oxdipn)][Cu(SCN)2]2(4)和 {[Cu4(oxdipn)2Fe(CN)5(NO)][Fe(CN)5(NO)]}n·3.5nH2O(5),用元素分析法、摩爾電導(dǎo)法、紅外光譜和X-射線單晶衍射等手段表征了配合物的結(jié)構(gòu)。二、配合物與生物大分子的相互作用研究本文運(yùn)用了多種方法研究金屬配合物與核酸、蛋白和糖之間的相互作用。其中,采用紫外吸收光譜法、熒光猝滅光譜法、流體力學(xué)法和粘度法研究得到配合物1～5均是以插入結(jié)合方式與DNA發(fā)生作用,且配合物中核種數(shù)和抗衡陰離子等對DNA鍵合活性有較大影響。通過紫外和熒光光譜法研究得到配合物1～5對BSA的猝滅機(jī)制均為靜態(tài)猝滅。另外,本文通過紫外光譜法研究了配合物與單糖的相互作用,發(fā)現(xiàn)金屬配合物對不同的單糖鍵合能力不同,且本文所選四種配合物均對氨基葡萄糖的鍵合能力最強(qiáng),實(shí)驗(yàn)還表明配合物與單糖的作用活性的影響因素有：金屬配合物的核種數(shù)量、螯合環(huán)穩(wěn)定性、抗衡陰離子和單糖的結(jié)構(gòu)等。三、配合物的體外抗癌活性本文應(yīng)用SRB法研究了配合物1～5對三種癌細(xì)胞株的抑制活性。通過分析得到五種配合物對三種腫瘤細(xì)胞株SMMC-7721(人肝癌細(xì)胞株)、Hep G2(人肝癌細(xì)胞株)和A549(人肺癌細(xì)胞株)的IC50值,發(fā)現(xiàn)配合物的體外抗腫瘤活性順序與配合物的核種數(shù)目和抗衡陰離子等有關(guān),且配合物的DNA插入活性順序一致,說明配合物的抗癌活性與配合物的DNA結(jié)合活性有關(guān),驗(yàn)證了金屬配合物在細(xì)胞內(nèi)的抗癌作用靶點(diǎn)很可能為DNA。
【關(guān)鍵詞】：N N'-雙取代草酰胺 金屬配合物 晶體結(jié)構(gòu) DNA/BSA相互作用 體外抗癌活性
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 第一章 前言11-29
• 1 N,N'-雙取代草酰胺配體及其橋聯(lián)金屬配合物13-16
• 1.1 N,N'-雙取代草酰胺配體及其橋聯(lián)金屬配合物的分類和合成13-15
• 1.2 N,N'-雙取代草酰胺配體及其橋聯(lián)金屬配合物的應(yīng)用研究15-16
• 2 金屬配合物與DNA的相互作用16-21
• 2.1 DNA的發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)16-18
• 2.2 金屬配合物與DNA的作用方式18-21
• 2.3 金屬配合物與DNA相互作用的檢測表征方法21
• 3 金屬配合物與BSA的相互作用21-24
• 3.1 BSA的結(jié)構(gòu)和功能21-23
• 3.2 金屬配合物與BSA的相互作用的研究方法23-24
• 4 金屬配合物與糖的相互作用24-27
• 4.1 糖的結(jié)構(gòu)和功能24-26
• 4.2 金屬配合物對糖分子的識別原理26
• 4.3 金屬配合物與糖相互作用的研究進(jìn)展26-27
• 5 本論文的研究思路及主要內(nèi)容27-29
• 第二章 單核和雙核銅配合物的合成、結(jié)構(gòu)及其與DNA/BSA相互作用研究29-51
• 1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器部分29-30
• 1.1 實(shí)驗(yàn)試劑29-30
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器30
• 2 配體和配合物的合成30-35
• 2.1 配體H_2oxdipn的合成30-31
• 2.2 配合物的合成31-32
• 2.3 配合物的單晶X射線衍射結(jié)果32-33
• 2.4 配合物與DNA相互作用研究33-34
• 2.5 配合物與BSA的相互作用研究34-35
• 3 結(jié)果與討論35-50
• 3.1 配合物的性質(zhì)及結(jié)構(gòu)35-37
• 3.2 配合物的晶體結(jié)構(gòu)37-42
• 3.3 配合物與DNA的相互作用研究42-46
• 3.4 配合物與BSA的相互作用研究46-50
• 4 小結(jié)50-51
• 第三章 Cu~ⅠCu~Ⅱ和Cu~ⅡFe~Ⅲ配合物的合成、結(jié)構(gòu)及其與DNA/BSA相互作用研究51-63
• 1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器部分51
• 1.1 實(shí)驗(yàn)試劑51
• 1.2. 實(shí)驗(yàn)儀器51
• 2 配合物的合成51-52
• 2.1 配合物的合成51-52
• 2.3 配合物的單晶X射線衍射52
• 2.4 配合物與DNA相互作用研究52
• 2.5 配合物與BSA的相互作用研究52
• 3 結(jié)果與討論52-62
• 3.1 配合物的性質(zhì)及結(jié)構(gòu)52-54
• 3.2 配合物的晶體結(jié)構(gòu)54-56
• 3.3 配合物與DNA的相互作用研究56-59
• 3.4 配合物與BSA的相互作用研究59-62
• 4 小結(jié)62-63
• 第四章 金屬配合物與糖相互作用研究63-71
• 1 試劑與材料64
• 2 實(shí)驗(yàn)方法64
• 3 結(jié)果與討論64-70
• 3.1 配合物與糖相互作用的紫外研究65-69
• 3.2 配合物與糖的相互作用69-70
• 4 小結(jié)70-71
• 第五章 金屬配合物的體外抗腫瘤活性研究71-75
• 1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑72
• 2 實(shí)驗(yàn)方法72-73
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論73-74
• 4 小結(jié)74-75
• 參考文獻(xiàn)75-82
• 結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)82-84
• 附錄84-86
• 致謝86-87
• 個人簡歷87-88
• 發(fā)表和撰寫文章情況88

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：308319