本文關(guān)鍵詞：低氧條件下阿苯達唑藥代動力學(xué)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究低氧條件下阿苯達唑藥代動力學(xué)的特點,探索阿苯達唑在體外肝微粒體中的生物學(xué)轉(zhuǎn)化,為今后高原地區(qū)開展阿苯達唑臨床藥學(xué)研究、臨床合理用藥、個體化用藥以及避免藥物不良反應(yīng)提供一定的參考價值。方法1.在低壓氧艙中給予小鼠阿苯達唑灌胃,分別于不同時間點摘眼球取血。常氧實驗組按相同方法灌胃和取血,行高效液相色譜法測定血清藥物濃度,并采用DAS 2.0軟件計算各組阿苯達唑及其代謝產(chǎn)物阿苯達唑亞砜的藥代動力學(xué)參數(shù)。色譜條件:Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6×250mm,5μm),流動相:甲醇-乙腈-醋酸鈉溶液(0.1mmol/L,p H=5.0)采用梯度洗脫方式,流速:1ml·min-1,柱溫:35℃,檢測波長:292nm,進樣量:30μl。2.按差速離心法提取小鼠肝微粒體,優(yōu)化孵育體系后,啟動阿苯達唑體外生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),采用上述色譜條件,檢測阿苯達唑轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,比較研究低氧和常氧微粒體組轉(zhuǎn)化特點。結(jié)果1.低氧組阿苯達唑和阿苯達唑亞砜的最高血藥濃度分別為:(0.73±0.05)、(4.40±0.55)mg·L-1,藥時曲線下面積分別為(54.35±9.77)、(734.40±26.55)mg·h·L-1;常氧組分別為:(0.23±0.09)、(8.55±0.53)mg·L-1以及(28.35±6.37)、(922.36±31.38)mg·h·L-1(n=10,P0.01)。2.阿苯達唑經(jīng)小鼠肝微粒體體外生物轉(zhuǎn)化后,檢測到低氧組代謝產(chǎn)物阿苯達唑亞砜的最高濃度為(310.39±32.63)μg·L-1,常氧組為(508.70±41.45)μg·L-1(n=10,p0.05),但是轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中沒有檢測到阿苯達唑砜。結(jié)論1.阿苯達唑在低氧條件下,代謝速率較常氧時緩慢進行,有效成分阿苯達唑亞砜的產(chǎn)量低于常氧條件。2.阿苯達唑體外轉(zhuǎn)化緩慢,低氧組中阿苯達唑亞砜的生成量低于常氧組,而未能進一步轉(zhuǎn)化生成阿苯達唑砜。3.藥代動力學(xué)和微粒體轉(zhuǎn)化研究表明,低氧條件下阿苯達唑代謝緩慢,有效成分阿苯達唑亞砜的產(chǎn)量低,原藥殘留量多于常氧條件,故而今后在高原地區(qū)開展阿苯達唑臨床合理用藥、藥學(xué)研究等工作時,應(yīng)當以提高阿苯達唑代謝速率,降低其殘留量,避免藥物不良反應(yīng),又要加大阿苯達唑亞砜生成量為目標。
【關(guān)鍵詞】：低氧 阿苯達唑 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第1章 引言9-11
• 第2章 低氧條件下阿苯達唑在小鼠肝微粒體中的體外生物轉(zhuǎn)化研究11-19
• 2.1 材料與方法11-13
• 2.1.1 材料11-12
• 2.1.1.1 藥品及試劑11
• 2.1.1.2 儀器11-12
• 2.1.1.3 實驗動物12
• 2.1.2 方法12-13
• 2.1.2.1 微粒體制備12
• 2.1.2.2 孵育體系12
• 2.1.2.3 樣品處理12
• 2.1.2.4 色譜條件12
• 2.1.2.5 標準曲線的制備12-13
• 2.1.2.6 回收率和密度13
• 2.2 結(jié)果13-17
• 2.2.1 孵育體系的確定13
• 2.2.2 色譜行為和標準曲線13-14
• 2.2.3 回收率和精密度14-15
• 2.2.4 ABZ生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物分析15-17
• 2.3 討論17-18
• 2.4 總結(jié)18-19
• 第3章 低氧條件下阿苯達唑在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究19-26
• 3.1 材料與方法19-21
• 3.1.1 材料19-20
• 3.1.1.1 藥品與試劑19
• 3.1.1.2 實驗儀器與動物19-20
• 3.1.2 方法20-21
• 3.1.2.1 給藥與血樣采集20
• 3.1.2.2 血清樣品處理20
• 3.1.2.3 色譜條件20
• 3.1.2.4 標準曲線制備20-21
• 3.1.2.5 回收率和精密度21
• 3.2 結(jié)果21-24
• 3.2.1 色譜條件和標準曲線21-22
• 3.2.2 回收率和精密度22
• 3.2.3 血藥濃度檢測22-23
• 3.2.4 藥代動力學(xué)23-24
• 3.3 討論24-25
• 3.4 總結(jié)25-26
• 參考文獻26-28
• 全文總結(jié)28-29
• 不足和展望29-30
• 創(chuàng)新點30-31
• 致謝31-32
• 綜述32-38
• 參考文獻36-38
• 個人簡歷38

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