本文關(guān)鍵詞：雷貝拉唑鈉樹脂復合物微囊的研制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:雷貝拉唑鈉是是新一代高效、速效、安全的質(zhì)子泵抑制劑,是治療胃食管反流性疾病、胃酸有關(guān)疾病的首選藥物。但該藥很不穩(wěn)定,在酸性、氧化、強光、熱反應條件下均易產(chǎn)生發(fā)生降解,本課題以樹脂為載體制備雷貝拉唑鈉樹脂復合物,采用乳化溶劑揮發(fā)法制備雷貝拉唑鈉樹脂微囊,達到提高藥物的穩(wěn)定性及防潮性能的目的。方法:建立了用于藥物樹脂復合物制備、體外釋放及其藥物含量的測定方法。采用靜態(tài)法制備藥物樹脂復合物,以樹脂交換藥量和藥物利用率作為綜合評價指標,單因素試驗考察了各因素(如藥物初始濃度、藥物樹脂比、溶液介質(zhì)離子強度、制備溫度)對藥物利用率及樹脂交換藥量的影響,然后再通過正交試驗優(yōu)化制備雷貝拉唑鈉樹脂復合物的工藝。通過顯微照片觀看其外觀形狀,紅外光譜、X-衍射、差示熱掃描分析研究藥物樹脂復合物的結(jié)合方式。在32.5%、57.5%、75.8%、92.5%四個不同濕度條件下,考察了雷貝拉唑鈉、空白樹脂和雷貝拉唑鈉樹脂復合物的防潮性能,繪制防潮曲線�？疾炝嗽诓煌尼尫艞l件和釋放介質(zhì)下藥物樹脂的釋放度,建立了釋放度的測定方法。以乙基纖維素(EC)作為包衣材料,采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備藥物樹脂復合物微囊。分別考察了包衣工藝因素(如攪拌速度、揮發(fā)溫度和揮發(fā)時間)和包衣處方因素(如藥物樹脂與囊材質(zhì)量比、囊材濃度和增塑劑占囊材質(zhì)量的百分比),綜合評價微囊的包封率及其藥物釋放度,確定制備藥物樹脂微囊的最佳制備工藝。結(jié)果:1、所建立的HPLC色譜條件下,雷貝拉唑鈉的含量測定專屬性強,分析時間短(10 min內(nèi)),檢測靈敏度高。2、以正交優(yōu)化工藝制備雷貝拉唑鈉樹脂復合物,即在30℃下,以0.001mol·L-1 Na OH溶液作為溶液介質(zhì),藥物初始濃度為1.0 mg·m L-1,藥物樹脂比為1:3。3、紅外光譜、X-衍射、差示熱掃描分析結(jié)果均表明藥物是以離子鍵形式結(jié)合在離子交換樹脂上的,而不是簡單的物理吸附。4、吸濕性研究表明藥雷貝拉唑鈉脂復合物的防潮性能明顯高于雷貝拉唑鈉及空白樹脂。5、考察了在不用釋放條件及釋放介質(zhì)環(huán)境下對藥物樹脂釋放的影響,確定900m L p H 7.4(參考2010版藥典緩沖鹽配制方法,用Na Cl調(diào)為總離子強度為0.15mol·L-1的陰離子濃度)溶液為釋放介質(zhì),釋放溫度為37±0.5℃、轉(zhuǎn)速50 r·min-1為釋放條件。6、通過考察包衣工藝因素和處方因素,確定制備藥物樹脂緩釋微囊的最佳工藝:藥物樹脂與囊材比為4:1、囊材濃度為6%(w/w)、增塑劑占囊材質(zhì)量的百分比為7%。在35℃下,400 rpm下攪拌4 h。制備的藥物樹脂微囊符合一級動力學釋藥特征,且具有良好的批間釋放度重現(xiàn)性。結(jié)論:本研究以雷貝拉唑鈉為模型藥物,研制了雷貝拉唑鈉樹脂微囊,其一定程度上提高了藥物的穩(wěn)定性,改善了防潮性能,具有釋藥平穩(wěn),易于分劑量等優(yōu)點。微囊制備工藝簡單,成本低,易于進一步的制劑加工。本制劑能拓展雷貝拉唑鈉的臨床應用潛力,具有較高的科學價值和良好的應用前景。
【關(guān)鍵詞】：離子交換樹脂 正交優(yōu)化試驗 藥物樹脂復合物 乳化溶劑揮發(fā)法 微囊
【學位授予單位】：廣東藥學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照表7-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-13
• 前言13-19
• 1 研究背景13-14
• 2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀14
• 3 離子交換技術(shù)和離子交換樹脂14-17
• 4 模型藥物—雷貝拉唑鈉17
• 5 本論文研究意義17-19
• 第一章 雷貝拉唑鈉藥物樹脂復合物的制備19-40
• 1 試藥與儀器19-20
• 1.1 試藥19-20
• 1.2 儀器20
• 2 實驗方法與結(jié)果20-27
• 2.1 雷貝拉唑鈉在介質(zhì)中的穩(wěn)定性研究20-21
• 2.2 雷貝拉唑鈉分析方法的建立21-27
• 3 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的制備27-39
• 3.1 制備過程與公式28
• 3.2 藥物初始濃度的的篩選28-30
• 3.3 藥物樹脂質(zhì)量比的篩選30-32
• 3.4 溶液介質(zhì)離子強度的篩選32-33
• 3.5 制備溫度的篩選33-34
• 3.6 單因素考察最佳工藝34
• 3.7 雷貝拉唑鈉樹脂復合物制備的優(yōu)化34-37
• 3.8 制備藥物樹脂復合物交換反應探討37-39
• 4 討論與小結(jié)39-40
• 第二章 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的評價40-54
• 1 試藥與儀器40-41
• 1.1 試藥40-41
• 1.2 儀器41
• 2 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的理化性質(zhì)評價41-47
• 2.1 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的外觀形態(tài)考察41-42
• 2.2 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的X-ray衍射分析42-44
• 2.3 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的DSC分析44-45
• 2.4 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的紅外光譜分析45-46
• 2.5 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的吸濕性研究46-47
• 3 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的穩(wěn)定性評價47-49
• 3.1 不同化學因素下的穩(wěn)定性試驗47-48
• 3.2 不同溫度下的穩(wěn)定性試驗48
• 3.3 結(jié)論48-49
• 4 雷貝拉唑鈉樹脂復合物的體外釋藥49-53
• 4.1 釋放度測定方法49
• 4.2 介質(zhì)離子強度對藥物樹脂釋放的影響49-50
• 4.3 介質(zhì)pH值對藥物樹脂釋放的影響50-51
• 4.4 介質(zhì)的離子種類對藥物樹脂復合物釋放的影響51-52
• 4.5 轉(zhuǎn)速對藥物樹脂復合物釋放的影響52-53
• 5 小結(jié)53-54
• 第三章 雷貝拉唑鈉樹脂微囊的制備54-72
• 1 試藥與儀器54-55
• 1.1 試藥54-55
• 1.2 儀器55
• 2 實驗方法與結(jié)果55-59
• 2.1 藥物樹脂微囊體外分析方法的建立55-59
• 2.2 釋放度測定方法59
• 3 藥物樹脂微囊制備工藝及處方研究59-70
• 3.1 浸漬工藝60-61
• 3.2 乳化溶劑揮發(fā)法包衣工藝過程61-62
• 3.3 微囊制備包衣工藝因素的考察62-66
• 3.4 微囊制備包衣處方因素的研究66-70
• 3.5 最佳工藝制備的微囊釋放度評價70
• 4 小結(jié)70-72
• 第四章 雷貝拉唑鈉樹脂微囊的初步穩(wěn)定性試驗72-77
• 1 試藥與儀器72-73
• 1.1 試藥72-73
• 1.2 儀器73
• 2 影響因素試驗73-77
• 2.1 高溫試驗73-74
• 2.2 高濕試驗74-75
• 2.3 光照試驗75-76
• 2.4 小結(jié)76-77
• 小結(jié)與展望77-78
• 論文不足之處78-79
• 參考文獻79-83
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文83-84
• 致謝84

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 肖軼光;質(zhì)子泵抑制劑類藥物雷貝拉唑鈉的質(zhì)量控制研究[D];大連理工大學;2013年

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本文編號：298340