目的考察葡萄糖剝奪對β-拉帕醌抗腫瘤作用的影響。方法采用2-NBDG葡萄糖攝取實驗檢測β-拉帕醌對細胞葡萄糖攝取能力的影響;為了考察葡萄糖剝奪后對β-拉帕醌抗腫瘤作用機制的影響,采用雙香豆素（DIC）、NAD+、caspase抑制劑（z-VAD-fmk）預溫孵后檢測β-拉帕醌對細胞活力的影響,同時采用Western blot法檢測β-拉帕醌對SIRT1蛋白表達的影響。結果　β-拉帕醌可以濃度依賴性地促進細胞對葡萄糖的攝取;完全剝奪培養(yǎng)基中的葡萄糖后,β-拉帕醌的細胞毒作用明顯增加,IC₅₀由先前的10.89 μmol·L-¹降低至1.80 μmol·L-¹,約降低了6倍。DIC和NAD+預溫孵60 min,能顯著逆轉葡萄糖剝奪條件下β-拉帕醌的細胞毒作用;而caspase抑制劑預溫孵60 min不能逆轉β-拉帕醌的細胞毒性。葡萄糖剝奪后,2.5 μmol·L-¹ β-拉帕醌明顯下調細胞內SIRT1蛋白。結論葡萄糖剝奪可以顯著增強β-拉帕醌的抗腫瘤作用,且不改變其NQO1依賴的抗腫瘤作用機制。 

【文章來源】：中南藥學. 2020,18(11)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

β-Lap對A549細胞葡萄糖攝取能力的影響

結果如圖2A所示,在培養(yǎng)基葡萄糖濃度為0 mmol·L-1時,對β-Lap的細胞毒作用有明顯增敏效果。圖2B顯示,完全剝奪培養(yǎng)基中的葡萄糖后,β-Lap的細胞毒作用明顯增加,IC50由先前的10.89 μmol·L-1降低至1.80 μmol·L-1,約降低了6倍。3.3 雙香豆素預溫孵逆轉β-Lap的細胞毒作用

前期研究已證實,在非小細胞肺癌細胞株上,β-Lap可引起caspase非依賴的細胞凋亡[6]。葡萄糖剝奪后,在給予β-Lap前,用caspase抑制劑 z-VAD-fmk(20 μmol·L-1)預溫孵60 min,對β-Lap誘導的細胞毒作用無明顯影響(見圖5)。3.6 β-Lap激活降低細胞內SIRT1蛋白表達


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