目的考察葡萄糖剝奪對(duì)β-拉帕醌抗腫瘤作用的影響。方法采用2-NBDG葡萄糖攝取實(shí)驗(yàn)檢測(cè)β-拉帕醌對(duì)細(xì)胞葡萄糖攝取能力的影響;為了考察葡萄糖剝奪后對(duì)β-拉帕醌抗腫瘤作用機(jī)制的影響,采用雙香豆素（DIC）、NAD+、caspase抑制劑（z-VAD-fmk）預(yù)溫孵后檢測(cè)β-拉帕醌對(duì)細(xì)胞活力的影響,同時(shí)采用Western blot法檢測(cè)β-拉帕醌對(duì)SIRT1蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果　β-拉帕醌可以濃度依賴性地促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取;完全剝奪培養(yǎng)基中的葡萄糖后,β-拉帕醌的細(xì)胞毒作用明顯增加,IC₅₀由先前的10.89 μmol·L-¹降低至1.80 μmol·L-¹,約降低了6倍。DIC和NAD+預(yù)溫孵60 min,能顯著逆轉(zhuǎn)葡萄糖剝奪條件下β-拉帕醌的細(xì)胞毒作用;而caspase抑制劑預(yù)溫孵60 min不能逆轉(zhuǎn)β-拉帕醌的細(xì)胞毒性。葡萄糖剝奪后,2.5 μmol·L-¹ β-拉帕醌明顯下調(diào)細(xì)胞內(nèi)SIRT1蛋白。結(jié)論葡萄糖剝奪可以顯著增強(qiáng)β-拉帕醌的抗腫瘤作用,且不改變其NQO1依賴的抗腫瘤作用機(jī)制。 

【文章來(lái)源】：中南藥學(xué). 2020,18(11)

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

β-Lap對(duì)A549細(xì)胞葡萄糖攝取能力的影響

結(jié)果如圖2A所示,在培養(yǎng)基葡萄糖濃度為0 mmol·L-1時(shí),對(duì)β-Lap的細(xì)胞毒作用有明顯增敏效果。圖2B顯示,完全剝奪培養(yǎng)基中的葡萄糖后,β-Lap的細(xì)胞毒作用明顯增加,IC50由先前的10.89 μmol·L-1降低至1.80 μmol·L-1,約降低了6倍。3.3 雙香豆素預(yù)溫孵逆轉(zhuǎn)β-Lap的細(xì)胞毒作用

前期研究已證實(shí),在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株上,β-Lap可引起caspase非依賴的細(xì)胞凋亡[6]。葡萄糖剝奪后,在給予β-Lap前,用caspase抑制劑 z-VAD-fmk(20 μmol·L-1)預(yù)溫孵60 min,對(duì)β-Lap誘導(dǎo)的細(xì)胞毒作用無(wú)明顯影響(見(jiàn)圖5)。3.6 β-Lap激活降低細(xì)胞內(nèi)SIRT1蛋白表達(dá)


本文編號(hào)：2964562