目的建立簡便、準確、靈敏的超高效液相色譜串聯質譜法（UPLC-MS/MS）,并能同時測定晚期結直腸癌（CRC）患者血漿中尿嘧啶（U）、5,6-二氫尿嘧啶（UH₂）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、5-氟-5,6-二氫尿嘧啶（5-FUH₂）的濃度;分析CRC患者二氫嘧啶脫氫酶（DPD）水平與5-FU穩(wěn)態(tài)血藥濃度的關系,同時考察DPD水平、5-FU濃度與療效和不良反應的關系,為臨床個體化治療提供理論基礎。方法1.UPLC-MS/MS方法:色譜條件:色譜柱—Shim-pack XR-C₈（2.0mm×100mm,2.2μm）;流動相—甲醇-水（9:1,v/v）;流速0.3mL·min^-1;柱溫40℃;血漿樣本經乙酸乙酯-異丙醇（10:1,v/v）處理后,10uL進樣分析,運行5min。以負離子模式通過多反應監(jiān)測（MRM）檢測各組分,定量分析離子對（m/z）110.9→42.3（U）、113→42.2（UH₂）、129→42.2（5-FU）、131→83（5-FUH₂）和...

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【學位級別】：碩士

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摘要
abstract
符號說明
前言
第一章 UPLC-MS/MS法同時測定血漿中U、UH2、5-FU、5-FUH2的濃度
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 方法學建立
        2.1 溶液的配制
            2.1.1 標準曲線工作液的配制
            2.1.2 質控工作液的配制
            2.1.3 內標溶液的配制
            2.1.4 其他溶液的配置
        2.2 液相條件
        2.3 質譜條件
        2.4 血漿樣品處理方法
    3 方法學考察
        3.1 專屬性
        3.2 標準曲線及定量下限
        3.3 方法精密度和準確度
        3.4 提取回收率和基質效應
        3.5 穩(wěn)定性
    4 UPLC-MS/MS方法學結果
        4.1 質譜掃描圖譜
        4.2 方法學驗證結果
            4.2.1 專屬性
            4.2.2 標準曲線和定量下限
            4.2.3 精密度和準確度
            4.2.4 提取回收率和基質效應
            4.2.5 穩(wěn)定性
    5 臨床樣本檢測
    6 討論
    7 結論
第二章 DPD酶、5-FU血藥濃度與不良反應、療效的相關性研究
    1 臨床資料
        1.1 病例的選擇
        1.2 化療方案
        1.3 樣本的采集
    2 方法
        2.1 療效評價
        2.2 不良反應評估
        2.3 統(tǒng)計學方法
    3 結果
        3.1 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3的分布
        3.2 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3的相關性
        3.3 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3與臨床資料的關系
        3.4 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3與不良反應的關系
        3.5 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3與療效的關系
    4 討論
    5 結論
全文總結
參考文獻
文獻綜述
    綜述參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文和專利
攻讀學位期間參與的基金項目
個人簡介
開題、中期及學位論文答辯委員組成



本文編號：4007468