目的建立簡便、準(zhǔn)確、靈敏的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）,并能同時測定晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者血漿中尿嘧啶（U）、5,6-二氫尿嘧啶（UH₂）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、5-氟-5,6-二氫尿嘧啶（5-FUH₂）的濃度;分析CRC患者二氫嘧啶脫氫酶（DPD）水平與5-FU穩(wěn)態(tài)血藥濃度的關(guān)系,同時考察DPD水平、5-FU濃度與療效和不良反應(yīng)的關(guān)系,為臨床個體化治療提供理論基礎(chǔ)。方法1.UPLC-MS/MS方法:色譜條件:色譜柱—Shim-pack XR-C₈（2.0mm×100mm,2.2μm）;流動相—甲醇-水（9:1,v/v）;流速0.3mL·min^-1;柱溫40℃;血漿樣本經(jīng)乙酸乙酯-異丙醇（10:1,v/v）處理后,10uL進(jìn)樣分析,運(yùn)行5min。以負(fù)離子模式通過多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）檢測各組分,定量分析離子對（m/z）110.9→42.3（U）、113→42.2（UH₂）、129→42.2（5-FU）、131→83（5-FUH₂）和...

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
符號說明
前言
第一章 UPLC-MS/MS法同時測定血漿中U、UH2、5-FU、5-FUH2的濃度
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 方法學(xué)建立
        2.1 溶液的配制
            2.1.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線工作液的配制
            2.1.2 質(zhì)控工作液的配制
            2.1.3 內(nèi)標(biāo)溶液的配制
            2.1.4 其他溶液的配置
        2.2 液相條件
        2.3 質(zhì)譜條件
        2.4 血漿樣品處理方法
    3 方法學(xué)考察
        3.1 專屬性
        3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線及定量下限
        3.3 方法精密度和準(zhǔn)確度
        3.4 提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)
        3.5 穩(wěn)定性
    4 UPLC-MS/MS方法學(xué)結(jié)果
        4.1 質(zhì)譜掃描圖譜
        4.2 方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果
            4.2.1 專屬性
            4.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量下限
            4.2.3 精密度和準(zhǔn)確度
            4.2.4 提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)
            4.2.5 穩(wěn)定性
    5 臨床樣本檢測
    6 討論
    7 結(jié)論
第二章 DPD酶、5-FU血藥濃度與不良反應(yīng)、療效的相關(guān)性研究
    1 臨床資料
        1.1 病例的選擇
        1.2 化療方案
        1.3 樣本的采集
    2 方法
        2.1 療效評價
        2.2 不良反應(yīng)評估
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3的分布
        3.2 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3的相關(guān)性
        3.3 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3與臨床資料的關(guān)系
        3.4 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3與不良反應(yīng)的關(guān)系
        3.5 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3與療效的關(guān)系
    4 討論
    5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和專利
攻讀學(xué)位期間參與的基金項(xiàng)目
個人簡介
開題、中期及學(xué)位論文答辯委員組成



本文編號：4007468