本文關鍵詞：TY-302顆粒劑的制備及質(zhì)量研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：骨質(zhì)疏松癥作為目前臨床上非常常見的一種疾病,已被公認為僅次于心血管疾病的第二大健康殺手,成為了社會性的健康問題。臨床上骨質(zhì)疏松癥的防治藥物大體可分為兩大類:骨吸收抑制劑和骨形成促進劑。TY-302作為一種新的既有效又安全的骨質(zhì)疏松癥治療藥物,具有獨特的雙重作用模式,一方面,它能夠激發(fā)成骨前細胞的復制,促進成熟成骨細胞膠原和非膠原蛋白的合成,屬于骨形成促進劑,另一方面,它能夠抑制破骨細胞的分化,減弱它的活性,屬骨吸收抑制劑。因此,開發(fā)以TY-302為活性成分的藥物制劑對于緩解骨質(zhì)疏松癥的臨床用藥缺乏具有很重要的意義。本文簡述了TY-302顆粒劑小試處方篩選及工藝;對TY-302中試三批樣品的生產(chǎn)上關鍵參數(shù)進行了優(yōu)化和確證,包括干混時間考察(通過干混不同時間點取樣,測定含量均勻度);粘合劑的配制參數(shù)包括攪拌時間(以粘度為指標)、分散溫度以及粘合劑的用量(以收率和粒度分布為指標);濕混時間考察(以顆粒的外觀,成型性和濕整時間為指標);濕整目數(shù)考察(以顆粒的流動性和脆碎度為指標);流化床干燥進口溫度考察(以效能和水分為指標)以及灌裝速度考察等,最終確定了合適的生產(chǎn)參數(shù),能夠直接指導產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)。根據(jù)2010年版藥典顆粒劑項下有關內(nèi)容,制定有關物質(zhì)、溶出、含量的質(zhì)量標準,并分別對其進行了方法學驗證。測定中試樣品的有關物質(zhì)、含量和溶出度,結(jié)果表明:溶出度,有關物質(zhì)及含量等其它檢測項均達到要求。用自制產(chǎn)品與原研產(chǎn)品的有關物質(zhì),含量,溶出度及沉降體積比進行了比較,無明顯差異。對中試三批樣品的穩(wěn)定性進行了影響因素實驗,加速實驗和長期實驗,穩(wěn)定性實驗考察過程中,TY-302顆粒劑的外觀、含量、溶出度均未出現(xiàn)明顯變化,有關物質(zhì)隨放置時間延長有所增加,但均在質(zhì)量控制標準范圍之內(nèi)。初步的體內(nèi)藥代動力學研究實驗正在進行。本文共包含四個方面:一、生產(chǎn)關鍵參數(shù)的確證;二、質(zhì)量標準的制定;三、穩(wěn)定性研究四、初步體內(nèi)藥代動力學預實驗。
【關鍵詞】：骨質(zhì)疏松癥 工藝參數(shù) 質(zhì)量標準 穩(wěn)定性 藥代動力學
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-11
• 前言11-15
• 1、立題目的與依據(jù)11-12
• 2、國內(nèi)外有關該品研發(fā)、上市現(xiàn)狀12
• 3、市場前景12-15
• 第一章 綜述15-23
• 1.骨質(zhì)疏松癥簡介15
• 2.骨質(zhì)疏松癥的分類15-17
• 2.1 原發(fā)性骨質(zhì)疏松15-16
• 2.2 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥16-17
• 3.骨質(zhì)疏松的治療原則17
• 4.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療17-21
• 4.1 基礎治療18
• 4.2 抗骨吸收藥物18-20
• 4.3 雌激素類20
• 4.4 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)20-21
• 5.聯(lián)合用藥21
• 6.結(jié)語21-23
• 第二章 生產(chǎn)關鍵參數(shù)的確定23-37
• 1.實驗材料23
• 1.1 實驗儀器23
• 1.2 實驗材料23
• 2.中試前研究23-25
• 2.1 小試處方及工藝23-24
• 2.2 小試三批樣品24-25
• 3.中試處方工藝25-27
• 3.1 處方25-26
• 3.2 工藝流程圖26
• 3.3 制備工藝描述26-27
• 4.工藝參數(shù)考察試驗方法和結(jié)果27-37
• 4.1 干混時間考察27-28
• 4.2 粘合劑配制方法考察28
• 4.3 粘合劑用量28-30
• 4.4 濕混時間及條件考察30-31
• 4.5 濕法制粒篩目考察31-32
• 4.6 干燥條件的考察32-33
• 4.7 灌裝參數(shù)及裝量差異33-34
• 4.8 中試三批樣品的制備34-35
• 4.9 本章討論與小結(jié)35-37
• 第三章 質(zhì)量標準的制定37-75
• 1.實驗材料與儀器37-38
• 1.1 實驗儀器37
• 1.2 實驗材料37-38
• 2.有關物質(zhì)檢查方法及結(jié)果38-53
• 2.1 有關物質(zhì)測定液相色譜條件的確證38
• 2.2.有關物質(zhì)測定儀器及色譜條件38-39
• 2.3 有關物質(zhì)測定檢測波長39-40
• 2.4 有關物質(zhì)測定空白輔料干擾試驗40-41
• 2.5 TY-302有關物質(zhì)測定破壞性試驗41-47
• 2.6 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定檢測限47-48
• 2.7 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定溶液穩(wěn)定性試驗48
• 2.8 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定重復性試驗48-49
• 2.9 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定線性關系試驗49-50
• 2.10 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定 1%自身對照溶液穩(wěn)定性試驗50
• 2.11 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定 1%自身對照溶液重復性試驗50
• 2.12 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定 1%自身對照溶液線性關系試驗50-51
• 2.13 TY-302顆粒有關物質(zhì)測定51-53
• 3.溶出度測定方法及結(jié)果53-65
• 3.1 溶出度測定條件的選擇53-57
• 3.2 溶出度測定方法學的確證57-59
• 3.3 全溶出曲線測定59-65
• 3.4 溶出度檢查方法65
• 4.含量測定方法及結(jié)果65-72
• 4.1TY-302含量測定方法學確證65-70
• 4.2 TY-302中A元素含量測定方法及結(jié)果70-72
• 5.本章討論與小結(jié)72-75
• 第四章 穩(wěn)定性研究75-81
• 1.實驗儀器與材料75
• 1.1 實驗儀器75
• 1.2 實驗材料75
• 2.實驗方法及結(jié)果75-78
• 2.1 影響因素試驗75-77
• 2.2 加速試驗77
• 2.3 長期留樣試驗77-78
• 3.本章討論與小結(jié)78-81
• 第五章 初步體內(nèi)藥代動力學81-85
• 1.單次給藥預試驗81-84
• 1.1 單次給藥采血時間（預試驗后做調(diào)整）81
• 1.2 血漿樣本的檢測方法81-83
• 1.3 試驗結(jié)果83-84
• 2.討論84-85
• 全文總結(jié)85-87
• 參考文獻87-91
• 致謝91-93
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文93-94

【相似文獻】

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