本文關(guān)鍵詞：TY-302顆粒劑的制備及質(zhì)量研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：骨質(zhì)疏松癥作為目前臨床上非常常見(jiàn)的一種疾病,已被公認(rèn)為僅次于心血管疾病的第二大健康殺手,成為了社會(huì)性的健康問(wèn)題。臨床上骨質(zhì)疏松癥的防治藥物大體可分為兩大類:骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑。TY-302作為一種新的既有效又安全的骨質(zhì)疏松癥治療藥物,具有獨(dú)特的雙重作用模式,一方面,它能夠激發(fā)成骨前細(xì)胞的復(fù)制,促進(jìn)成熟成骨細(xì)胞膠原和非膠原蛋白的合成,屬于骨形成促進(jìn)劑,另一方面,它能夠抑制破骨細(xì)胞的分化,減弱它的活性,屬骨吸收抑制劑。因此,開(kāi)發(fā)以TY-302為活性成分的藥物制劑對(duì)于緩解骨質(zhì)疏松癥的臨床用藥缺乏具有很重要的意義。本文簡(jiǎn)述了TY-302顆粒劑小試處方篩選及工藝;對(duì)TY-302中試三批樣品的生產(chǎn)上關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化和確證,包括干混時(shí)間考察(通過(guò)干混不同時(shí)間點(diǎn)取樣,測(cè)定含量均勻度);粘合劑的配制參數(shù)包括攪拌時(shí)間(以粘度為指標(biāo))、分散溫度以及粘合劑的用量(以收率和粒度分布為指標(biāo));濕混時(shí)間考察(以顆粒的外觀,成型性和濕整時(shí)間為指標(biāo));濕整目數(shù)考察(以顆粒的流動(dòng)性和脆碎度為指標(biāo));流化床干燥進(jìn)口溫度考察(以效能和水分為指標(biāo))以及灌裝速度考察等,最終確定了合適的生產(chǎn)參數(shù),能夠直接指導(dǎo)產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)。根據(jù)2010年版藥典顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)內(nèi)容,制定有關(guān)物質(zhì)、溶出、含量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并分別對(duì)其進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。測(cè)定中試樣品的有關(guān)物質(zhì)、含量和溶出度,結(jié)果表明:溶出度,有關(guān)物質(zhì)及含量等其它檢測(cè)項(xiàng)均達(dá)到要求。用自制產(chǎn)品與原研產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì),含量,溶出度及沉降體積比進(jìn)行了比較,無(wú)明顯差異。對(duì)中試三批樣品的穩(wěn)定性進(jìn)行了影響因素實(shí)驗(yàn),加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn),穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察過(guò)程中,TY-302顆粒劑的外觀、含量、溶出度均未出現(xiàn)明顯變化,有關(guān)物質(zhì)隨放置時(shí)間延長(zhǎng)有所增加,但均在質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。初步的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。本文共包含四個(gè)方面:一、生產(chǎn)關(guān)鍵參數(shù)的確證;二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定;三、穩(wěn)定性研究四、初步體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)。
【關(guān)鍵詞】：骨質(zhì)疏松癥 工藝參數(shù) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定性 藥代動(dòng)力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-11
• 前言11-15
• 1、立題目的與依據(jù)11-12
• 2、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市現(xiàn)狀12
• 3、市場(chǎng)前景12-15
• 第一章 綜述15-23
• 1.骨質(zhì)疏松癥簡(jiǎn)介15
• 2.骨質(zhì)疏松癥的分類15-17
• 2.1 原發(fā)性骨質(zhì)疏松15-16
• 2.2 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥16-17
• 3.骨質(zhì)疏松的治療原則17
• 4.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療17-21
• 4.1 基礎(chǔ)治療18
• 4.2 抗骨吸收藥物18-20
• 4.3 雌激素類20
• 4.4 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)20-21
• 5.聯(lián)合用藥21
• 6.結(jié)語(yǔ)21-23
• 第二章 生產(chǎn)關(guān)鍵參數(shù)的確定23-37
• 1.實(shí)驗(yàn)材料23
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器23
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料23
• 2.中試前研究23-25
• 2.1 小試處方及工藝23-24
• 2.2 小試三批樣品24-25
• 3.中試處方工藝25-27
• 3.1 處方25-26
• 3.2 工藝流程圖26
• 3.3 制備工藝描述26-27
• 4.工藝參數(shù)考察試驗(yàn)方法和結(jié)果27-37
• 4.1 干混時(shí)間考察27-28
• 4.2 粘合劑配制方法考察28
• 4.3 粘合劑用量28-30
• 4.4 濕混時(shí)間及條件考察30-31
• 4.5 濕法制粒篩目考察31-32
• 4.6 干燥條件的考察32-33
• 4.7 灌裝參數(shù)及裝量差異33-34
• 4.8 中試三批樣品的制備34-35
• 4.9 本章討論與小結(jié)35-37
• 第三章 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定37-75
• 1.實(shí)驗(yàn)材料與儀器37-38
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器37
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料37-38
• 2.有關(guān)物質(zhì)檢查方法及結(jié)果38-53
• 2.1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定液相色譜條件的確證38
• 2.2.有關(guān)物質(zhì)測(cè)定儀器及色譜條件38-39
• 2.3 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定檢測(cè)波長(zhǎng)39-40
• 2.4 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定空白輔料干擾試驗(yàn)40-41
• 2.5 TY-302有關(guān)物質(zhì)測(cè)定破壞性試驗(yàn)41-47
• 2.6 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定檢測(cè)限47-48
• 2.7 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)48
• 2.8 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定重復(fù)性試驗(yàn)48-49
• 2.9 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定線性關(guān)系試驗(yàn)49-50
• 2.10 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 1%自身對(duì)照溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)50
• 2.11 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 1%自身對(duì)照溶液重復(fù)性試驗(yàn)50
• 2.12 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 1%自身對(duì)照溶液線性關(guān)系試驗(yàn)50-51
• 2.13 TY-302顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定51-53
• 3.溶出度測(cè)定方法及結(jié)果53-65
• 3.1 溶出度測(cè)定條件的選擇53-57
• 3.2 溶出度測(cè)定方法學(xué)的確證57-59
• 3.3 全溶出曲線測(cè)定59-65
• 3.4 溶出度檢查方法65
• 4.含量測(cè)定方法及結(jié)果65-72
• 4.1TY-302含量測(cè)定方法學(xué)確證65-70
• 4.2 TY-302中A元素含量測(cè)定方法及結(jié)果70-72
• 5.本章討論與小結(jié)72-75
• 第四章 穩(wěn)定性研究75-81
• 1.實(shí)驗(yàn)儀器與材料75
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器75
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料75
• 2.實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果75-78
• 2.1 影響因素試驗(yàn)75-77
• 2.2 加速試驗(yàn)77
• 2.3 長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)77-78
• 3.本章討論與小結(jié)78-81
• 第五章 初步體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)81-85
• 1.單次給藥預(yù)試驗(yàn)81-84
• 1.1 單次給藥采血時(shí)間（預(yù)試驗(yàn)后做調(diào)整）81
• 1.2 血漿樣本的檢測(cè)方法81-83
• 1.3 試驗(yàn)結(jié)果83-84
• 2.討論84-85
• 全文總結(jié)85-87
• 參考文獻(xiàn)87-91
• 致謝91-93
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文93-94

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