本文關(guān)鍵詞：基于1,2,4-三唑的二硫醚衍生物的合成及抗癌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來,人們通過對二硫醚類化合物的研究發(fā)現(xiàn),其顯示出多方面良好的生物活性,如抗菌、抗真菌、抗腫瘤、抗HIV活性等,從而引起了人們的廣泛關(guān)注。目前研究認為,該類化合物的抗腫瘤活性機制與人體內(nèi)的硫氧還蛋白/硫氧還蛋白還原酶系統(tǒng)有關(guān)。1,2,4三唑環(huán)為五元芳香氮雜環(huán)化合物,其在抗菌,抗高血壓,止痛,抗氧化,抗炎,殺蟲劑,除草劑,抗病毒,抗癌等方面具有廣泛的應用價值。我們以目前進入臨床II期的硫氧還蛋白(Trx)抑制劑PX-12為先導化合物,設(shè)計合成了18個未見文獻報道的新型有機三唑二硫醚化合物。以5-氟尿嘧啶為對照物,采用CCK-8法測定了其對人體肺癌(A549)、人體宮頸癌(Hela)、人體肝癌(SMMC-7721)三種細胞的增殖抑制活性。對于A549細胞,除化合物14g外,其它化合物均表現(xiàn)出了較好的增殖抑制活性,IC50值的范圍從2.79μmol/L到13.38μmol/L,其中12個化合物的活性優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶(IC50值為8.13μmol/L)。特別是化合物13d表現(xiàn)出了最好的增殖抑制效果,其IC50值為2.79μmol/L。對于Hela細胞,除了化合物13a、14f和14g外,其它化合物均表現(xiàn)出了較好的抗癌活性,IC50值的范圍從3.51μmol/L到7.75μmol/L。其中15個化合物的活性優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶(其IC50值為17.21μmol/L)。尤其是化合物13f表現(xiàn)了顯著的抗癌效果,其IC50值達到3.51μmol/L。對于SMMC-7721細胞,所有目標化合物均表現(xiàn)了較好的增殖抑制活性,IC50值范圍從2.97μmol/L到6.62μmol/L,其中17個化合物的活性優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶(其IC50值為5.62μmol/L)。尤其是化合物14c,顯示了高效的生物活性,其IC50值為2.97μmol/L。綜上所述,我們將二硫醚基團與1,2,4三唑環(huán)拼接后,設(shè)計合成的18個化合物對三種腫瘤細胞均顯示了一定的增殖抑制效果。其中部分化合物的活性明顯優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶,上述結(jié)果對進一步深入研究奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：二硫醚 合成 1 2 4-三唑 抗癌活性
【學位授予單位】：天津理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914;O621.3
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 文獻綜述9-20
• 1.1 三唑類化合物研究進展9-16
• 1.1.1 三唑類化合物簡介9-10
• 1.1.2 具有生物活性的 1,2,4-三唑化合物10-13
• 1.1.3 具有抗癌活性的 1,2,4-三唑化合物研究進展13-16
• 1.2 二硫醚類化合物研究進展16-18
• 1.2.1 二硫醚類化合物在有機合成中的應用16-18
• 1.2.2 硫氧還蛋白系統(tǒng)18
• 1.3 本課題的研究內(nèi)容18-20
• 第二章 目標化合物的合成與表征20-29
• 2.1 實驗儀器及試劑20-21
• 2.2 合成路線21-22
• 2.3 實驗步驟22-25
• 2.3.1 苯甲酸乙酯及對氯苯甲酸乙酯的合成22
• 2.3.2 苯甲酰肼及對氯苯甲酰肼的合成22-23
• 2.3.3 化合物4及化合物9的合成23
• 2.3.4 化合物5和化合物10的合成23-24
• 2.3.5 烷基（芳基）二硫代異硫脲鹽酸鹽的合成24
• 2.3.6 化合物 13a-13i及化合物 14a-14i的合成24-25
• 2.4 目標化合物的結(jié)構(gòu)表征25-29
• 第三章 目標化合物體外抗癌活性測試29-50
• 3.1 實驗儀器29
• 3.2 實驗方法29-31
• 3.3 抗癌活性測試實驗結(jié)果31-50
• 第四章 結(jié)果與討論50-58
• 4.1 目標化合物合成中的分析與討論50-51
• 4.2 二硫醚類化合物的合成機理51-52
• 4.3 細胞實驗中的分析與討論52-53
• 4.4 目標化合物的波譜分析53-54
• 4.5 關(guān)于目標化合物抗癌活性的探討54-58
• 第五章 結(jié)論58-59
• 參考文獻59-64
• 論文發(fā)表情況和科研情況64-65
• 致謝65-66
• 附錄66-90

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本文編號：290654