發(fā)布時(shí)間：2017-03-31 11:11

  本文關(guān)鍵詞：脈沖釋藥制劑處方的多目標(biāo)區(qū)間優(yōu)化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過轉(zhuǎn)變優(yōu)化策略,將多目標(biāo)區(qū)間優(yōu)化轉(zhuǎn)換為確定的點(diǎn)優(yōu)化,利用改進(jìn)非劣分類遺傳算法(NSGA-II)優(yōu)化轉(zhuǎn)換后的釋藥時(shí)滯和指定時(shí)點(diǎn)的累積釋放度,評(píng)價(jià)該方法的優(yōu)化效果,為脈沖釋藥制劑的處方優(yōu)化提供一個(gè)更為科學(xué)、可行的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。方法:以脈沖釋藥制劑的各組分作為自變量,以釋藥時(shí)滯和指定時(shí)點(diǎn)的累積釋放度作為因變量。利用二次多項(xiàng)式模型建立各目標(biāo)函數(shù),以調(diào)整決定系數(shù)(Ra2)作為評(píng)價(jià)模型擬合效果的指標(biāo);按文獻(xiàn)中的要求對(duì)目標(biāo)函數(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)換。使用改進(jìn)非劣分類遺傳算法(NSGA-II)對(duì)轉(zhuǎn)換后的目標(biāo)函數(shù)進(jìn)行多目標(biāo)優(yōu)化,選取相對(duì)最優(yōu)的Pareto非劣解并與原文的結(jié)果進(jìn)行比較,并提供一系列合理的方案。結(jié)果:在析因設(shè)計(jì)的鹽酸雷尼替丁脈沖片的處方優(yōu)化研究中,利用二次多項(xiàng)式模型建立的兩個(gè)目標(biāo)函數(shù)的調(diào)整決定系數(shù)Ra2為0.983和0.975,建模效果良好。采用改進(jìn)非劣分類遺傳算法進(jìn)行優(yōu)化所得到Pareto非劣解集中,方案14號(hào):當(dāng)乙基纖維素在包衣中所占比例達(dá)到80.82%,包衣增重水平達(dá)到6.61%時(shí),釋藥時(shí)滯為211.78min,累積釋放度為92.77%。方案29號(hào):當(dāng)乙基纖維素在包衣中所占比例達(dá)到80.70%,包衣增重水平達(dá)到8.10%時(shí),釋藥時(shí)滯為220.78min,累積釋放度為90.23%。原文使用響應(yīng)面分析法進(jìn)行優(yōu)化,得到方案為乙基纖維素在包衣中的比例為78.75%,包衣增重水平為7%,得到的釋藥時(shí)滯203.51min,累積釋放度95.57%。雖然,通過NSGA-II進(jìn)行后的累積釋放度低于原文獻(xiàn)的結(jié)果,但原文中釋藥時(shí)滯并沒有達(dá)到前期規(guī)定的時(shí)滯范圍內(nèi)。通過NSGA-II優(yōu)化后,篩選的兩個(gè)方案,釋藥時(shí)滯均達(dá)到指定范圍,且累積釋放度均高于90%,隨機(jī)搜索30個(gè)優(yōu)化方案中,有24個(gè)方案達(dá)到指定時(shí)滯范圍且累積釋放度高于80%。在Box-Behnken設(shè)計(jì)的扎來普隆脈沖釋放微丸的處方研究中,二次多項(xiàng)式模型建立的兩個(gè)目標(biāo)函數(shù)的調(diào)整決定系數(shù)Ra2為0.946和0.877,建模效果良好。采用改進(jìn)非劣分類遺傳算法進(jìn)行優(yōu)化所得到Pareto非劣解集中,得到的相對(duì)最優(yōu)的處方為:溶脹層包衣增重為22.38%、CC-NA與HPMC的重量比達(dá)到6.94:1、控釋層包衣增重達(dá)到35.44%時(shí),4小時(shí)累積釋放度為9.02%,6小時(shí)累積釋放度為84.28%,原文響應(yīng)面分析法得到的結(jié)果為:溶脹層包衣增重為26.00%、CC-NA與HPMC的重量比達(dá)到7:1、控釋層包衣增重達(dá)到36.64%時(shí),4小時(shí)累積釋放度為6.54%,6小時(shí)累積釋放度為83.71%。與原文結(jié)果相比,4小時(shí)累積釋放度為9.02%,小于文獻(xiàn)中規(guī)定的10%,保證藥物達(dá)到指定的時(shí)滯;6小時(shí)累積釋放度高于原文獻(xiàn)中的83.71%,釋放更為完全。隨機(jī)搜索30個(gè)優(yōu)化方案中,有23個(gè)方案同時(shí)達(dá)到4小時(shí)累積釋放度和6小時(shí)累積釋放度的要求范圍內(nèi)。結(jié)論:使用響應(yīng)面法進(jìn)行處方優(yōu)化,選取最優(yōu)方案的時(shí)候存在著一定的主觀性;當(dāng)因素個(gè)數(shù)超過3個(gè)時(shí),該方法無法獲得響應(yīng)面不能進(jìn)行優(yōu)化,且對(duì)于多目標(biāo)優(yōu)化來說,只獲得唯一的解并不合理,因此該方法存在一定的弊端。通過轉(zhuǎn)變優(yōu)化策略,將區(qū)間優(yōu)化轉(zhuǎn)換為點(diǎn)優(yōu)化,對(duì)轉(zhuǎn)換后的目標(biāo)函數(shù)使用改進(jìn)非劣分類遺傳算法(NSGA-II)進(jìn)行多目標(biāo)優(yōu)化,理論可行且方法科學(xué),相關(guān)優(yōu)化程序可靠,優(yōu)化效果理想,并提供了可供研究者選擇的Pareto非劣解集。因此,利用NSGA-II對(duì)轉(zhuǎn)換后的目標(biāo)函數(shù)進(jìn)行優(yōu)化可作為脈沖釋藥制劑處方優(yōu)化更為科學(xué)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法;并為解決優(yōu)化目標(biāo)是一個(gè)區(qū)間的情況提供一個(gè)新方法。
【關(guān)鍵詞】：多目標(biāo)區(qū)間優(yōu)化 目標(biāo)函數(shù)轉(zhuǎn)換 脈沖釋藥制劑處方優(yōu)化
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1 多目標(biāo)優(yōu)化問題與脈沖釋藥制劑12-16
• 1.1 多目標(biāo)優(yōu)化問題12-13
• 1.2 脈沖釋藥制劑簡介13-14
• 1.3 脈沖釋藥制劑評(píng)價(jià)指標(biāo)的特點(diǎn)14-16
• 2 改進(jìn)非劣分類遺傳算法與優(yōu)化策略的轉(zhuǎn)換16-20
• 2.1 改進(jìn)非劣分類遺傳算法16-17
• 2.2 NSGA-II的優(yōu)點(diǎn)17-18
• 2.3 NSGA-II算法的基本流程18
• 2.4 優(yōu)化策略的轉(zhuǎn)變18-20
• 3 基于目標(biāo)函數(shù)轉(zhuǎn)換策略的NSGA-II程序測(cè)試效果的評(píng)價(jià)20-24
• 3.1 測(cè)試函數(shù)20-21
• 3.2 基于目標(biāo)函數(shù)轉(zhuǎn)換為策略的NSGA-II程序測(cè)試21-24
• 4 脈沖釋藥制劑處方優(yōu)化效果的分析24-35
• 4.1 鹽酸雷尼替丁脈沖片的釋藥時(shí)滯區(qū)間優(yōu)化研究24-29
• 4.2 扎來普隆脈沖釋放微丸的兩目標(biāo)區(qū)間優(yōu)化研究29-35
• 5 討論35-36
• 6 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 綜述39-45
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 致謝45-46
• 在學(xué)期間研究成果46-47
• 個(gè)人簡歷47

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1 趙磊;脈沖釋藥制劑處方的多目標(biāo)區(qū)間優(yōu)化研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 鄭春麗;雙氯芬酸鈉脈沖釋藥微丸口服給藥系統(tǒng)的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2002年

3 鞏洪剛;尼莫地平微丸包衣脈沖釋藥膠囊的制備及Beagle犬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究[D];山東大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：脈沖釋藥制劑處方的多目標(biāo)區(qū)間優(yōu)化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：279540