本文關鍵詞：脈沖釋藥制劑處方的多目標區(qū)間優(yōu)化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過轉變優(yōu)化策略,將多目標區(qū)間優(yōu)化轉換為確定的點優(yōu)化,利用改進非劣分類遺傳算法(NSGA-II)優(yōu)化轉換后的釋藥時滯和指定時點的累積釋放度,評價該方法的優(yōu)化效果,為脈沖釋藥制劑的處方優(yōu)化提供一個更為科學、可行的統(tǒng)計學方法。方法:以脈沖釋藥制劑的各組分作為自變量,以釋藥時滯和指定時點的累積釋放度作為因變量。利用二次多項式模型建立各目標函數(shù),以調整決定系數(shù)(Ra2)作為評價模型擬合效果的指標;按文獻中的要求對目標函數(shù)進行轉換。使用改進非劣分類遺傳算法(NSGA-II)對轉換后的目標函數(shù)進行多目標優(yōu)化,選取相對最優(yōu)的Pareto非劣解并與原文的結果進行比較,并提供一系列合理的方案。結果:在析因設計的鹽酸雷尼替丁脈沖片的處方優(yōu)化研究中,利用二次多項式模型建立的兩個目標函數(shù)的調整決定系數(shù)Ra2為0.983和0.975,建模效果良好。采用改進非劣分類遺傳算法進行優(yōu)化所得到Pareto非劣解集中,方案14號:當乙基纖維素在包衣中所占比例達到80.82%,包衣增重水平達到6.61%時,釋藥時滯為211.78min,累積釋放度為92.77%。方案29號:當乙基纖維素在包衣中所占比例達到80.70%,包衣增重水平達到8.10%時,釋藥時滯為220.78min,累積釋放度為90.23%。原文使用響應面分析法進行優(yōu)化,得到方案為乙基纖維素在包衣中的比例為78.75%,包衣增重水平為7%,得到的釋藥時滯203.51min,累積釋放度95.57%。雖然,通過NSGA-II進行后的累積釋放度低于原文獻的結果,但原文中釋藥時滯并沒有達到前期規(guī)定的時滯范圍內。通過NSGA-II優(yōu)化后,篩選的兩個方案,釋藥時滯均達到指定范圍,且累積釋放度均高于90%,隨機搜索30個優(yōu)化方案中,有24個方案達到指定時滯范圍且累積釋放度高于80%。在Box-Behnken設計的扎來普隆脈沖釋放微丸的處方研究中,二次多項式模型建立的兩個目標函數(shù)的調整決定系數(shù)Ra2為0.946和0.877,建模效果良好。采用改進非劣分類遺傳算法進行優(yōu)化所得到Pareto非劣解集中,得到的相對最優(yōu)的處方為:溶脹層包衣增重為22.38%、CC-NA與HPMC的重量比達到6.94:1、控釋層包衣增重達到35.44%時,4小時累積釋放度為9.02%,6小時累積釋放度為84.28%,原文響應面分析法得到的結果為:溶脹層包衣增重為26.00%、CC-NA與HPMC的重量比達到7:1、控釋層包衣增重達到36.64%時,4小時累積釋放度為6.54%,6小時累積釋放度為83.71%。與原文結果相比,4小時累積釋放度為9.02%,小于文獻中規(guī)定的10%,保證藥物達到指定的時滯;6小時累積釋放度高于原文獻中的83.71%,釋放更為完全。隨機搜索30個優(yōu)化方案中,有23個方案同時達到4小時累積釋放度和6小時累積釋放度的要求范圍內。結論:使用響應面法進行處方優(yōu)化,選取最優(yōu)方案的時候存在著一定的主觀性;當因素個數(shù)超過3個時,該方法無法獲得響應面不能進行優(yōu)化,且對于多目標優(yōu)化來說,只獲得唯一的解并不合理,因此該方法存在一定的弊端。通過轉變優(yōu)化策略,將區(qū)間優(yōu)化轉換為點優(yōu)化,對轉換后的目標函數(shù)使用改進非劣分類遺傳算法(NSGA-II)進行多目標優(yōu)化,理論可行且方法科學,相關優(yōu)化程序可靠,優(yōu)化效果理想,并提供了可供研究者選擇的Pareto非劣解集。因此,利用NSGA-II對轉換后的目標函數(shù)進行優(yōu)化可作為脈沖釋藥制劑處方優(yōu)化更為科學的統(tǒng)計學方法;并為解決優(yōu)化目標是一個區(qū)間的情況提供一個新方法。
【關鍵詞】：多目標區(qū)間優(yōu)化 目標函數(shù)轉換 脈沖釋藥制劑處方優(yōu)化
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1 多目標優(yōu)化問題與脈沖釋藥制劑12-16
• 1.1 多目標優(yōu)化問題12-13
• 1.2 脈沖釋藥制劑簡介13-14
• 1.3 脈沖釋藥制劑評價指標的特點14-16
• 2 改進非劣分類遺傳算法與優(yōu)化策略的轉換16-20
• 2.1 改進非劣分類遺傳算法16-17
• 2.2 NSGA-II的優(yōu)點17-18
• 2.3 NSGA-II算法的基本流程18
• 2.4 優(yōu)化策略的轉變18-20
• 3 基于目標函數(shù)轉換策略的NSGA-II程序測試效果的評價20-24
• 3.1 測試函數(shù)20-21
• 3.2 基于目標函數(shù)轉換為策略的NSGA-II程序測試21-24
• 4 脈沖釋藥制劑處方優(yōu)化效果的分析24-35
• 4.1 鹽酸雷尼替丁脈沖片的釋藥時滯區(qū)間優(yōu)化研究24-29
• 4.2 扎來普隆脈沖釋放微丸的兩目標區(qū)間優(yōu)化研究29-35
• 5 討論35-36
• 6 結論36-37
• 參考文獻37-39
• 綜述39-45
• 參考文獻43-45
• 致謝45-46
• 在學期間研究成果46-47
• 個人簡歷47

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1 孫殿甲,王長虹,寇耀紅;鹽酸去氫駱駝蓬堿脈沖式釋藥膠囊的研制[J];新疆醫(yī)科大學學報;2003年02期

2 ;[J];;年期

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1 王東興;滲透壓式脈沖釋藥系統(tǒng)研究進展[N];中國醫(yī)藥報;2003年

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1 趙磊;脈沖釋藥制劑處方的多目標區(qū)間優(yōu)化研究[D];山西醫(yī)科大學;2016年

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本文編號：279540