本文關(guān)鍵詞：丁卡因凝膠處方研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：丁卡因是一種Na+阻滯劑,屬于強(qiáng)效的局部麻醉藥,主要用來(lái)局部麻醉和脊椎麻醉。目前該藥物的臨床使用劑型有注射劑和凝膠劑。疼痛是一種頑固且廣泛存在的醫(yī)學(xué)問(wèn)題,醫(yī)院和社會(huì)中普遍存在,減輕疼痛是一項(xiàng)非常重要的治療目標(biāo)。調(diào)查顯示,疼痛限制了患者的功能狀態(tài),影響他們的生命質(zhì)量,削弱了他們的工作能力。表面麻醉主要優(yōu)勢(shì)在于其應(yīng)用過(guò)程是無(wú)痛的,像浸潤(rùn)局部麻醉一樣也不會(huì)破壞組織。無(wú)痛治療特別是在小手術(shù)如靜脈穿刺中提供疼痛治療,對(duì)于兒科患者是非常關(guān)鍵的。在急診室中,使用表面麻醉的主要缺點(diǎn)就是麻醉的起效時(shí)間。目前市售丁卡因凝膠臨床使用時(shí),局麻起效時(shí)間需要35至40min。因此在靜脈穿刺或靜脈置管前使用,降低延遲時(shí)間能夠提高對(duì)患者的臨床體驗(yàn)。而且丁卡因在制劑中的不穩(wěn)定性,貯存不方便,也是限制其使用的一個(gè)重要原因。本課題主要基于這兩點(diǎn),對(duì)丁卡因凝膠的處方進(jìn)行改進(jìn)。本文的目的是通過(guò)優(yōu)化促滲劑和載藥基質(zhì),研制一種可快速起效并貯存方便的丁卡因凝膠處方。選擇使用裸鼠皮膚,測(cè)定了丁卡因的體外經(jīng)皮動(dòng)力學(xué)參數(shù),丁卡因的Ks/v值為5.19,說(shuō)明丁卡因脂溶性過(guò)大,角質(zhì)層及角質(zhì)層向活性皮膚的分配均明顯影響丁卡因的透皮行為。本研究通過(guò)采用加入化學(xué)促滲劑的方法,以期望提高丁卡因的經(jīng)皮滲透。為了研究多種化學(xué)促滲劑對(duì)丁卡因透皮行為的影響,進(jìn)行體外透過(guò)實(shí)驗(yàn),篩選出較優(yōu)促滲劑。本論文還使用不同的載藥技術(shù),以丁卡因穩(wěn)定性以及其經(jīng)皮滲透性為考察指標(biāo),意在得到適合應(yīng)用于丁卡因的載藥技術(shù)。研究結(jié)果表明選用2%黃原膠為水性凝膠基質(zhì),能夠使凝膠處方的成型性好、涂展性佳、粘度適中。當(dāng)制劑中添加乙醇為促滲劑時(shí),可將丁卡因的累積透過(guò)量提高至1.35倍,且對(duì)其延遲時(shí)間基本沒(méi)有影響,但是仍然存在藥物不穩(wěn)定問(wèn)題,產(chǎn)生新的雜質(zhì)。采用高分辨液質(zhì)聯(lián)用,對(duì)新雜質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行初步確定,為對(duì)丁氨基苯甲酸乙酯。采用微乳凝膠作為載藥基質(zhì)時(shí),高溫試驗(yàn)中,丁卡因有關(guān)物質(zhì)的生成量明顯降低,對(duì)丁氨基苯甲酸約為普通丁卡因凝膠組的1/7,藥物的穩(wěn)定性較好。使用醇質(zhì)體作為丁卡因載藥基質(zhì)時(shí),能夠明顯提高藥物滲透速率,再次驗(yàn)證乙醇對(duì)丁卡因有顯著促透作用,但是會(huì)使丁卡因產(chǎn)生新的雜質(zhì),存在藥物不穩(wěn)定問(wèn)題。
【關(guān)鍵詞】：丁卡因 高效液相色譜 促滲劑 穩(wěn)定性研究 新型載藥技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 1 文獻(xiàn)綜述10-29
• 1.1 局部麻醉用藥(Local Anesthetics,LA)10-18
• 1.1.1 LA概述10
• 1.1.2 疼痛和LA作用機(jī)理10-13
• 1.1.3 LA藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)13-14
• 1.1.4 LA經(jīng)皮給藥的決定性因素14-15
• 1.1.5 LA研究進(jìn)展15-18
• 1.2 丁卡因(tetracaine,TC)18-20
• 1.2.1 TC理化性質(zhì)18
• 1.2.2 TC應(yīng)用及作用機(jī)制18-20
• 1.3 皮膚屏障功能20-24
• 1.3.1 皮膚結(jié)構(gòu)20-23
• 1.3.2 影響皮膚屏障功能的多種因素23-24
• 1.4 可用于LA制劑的新型載藥技術(shù)24-27
• 1.4.1 環(huán)糊精包合24-25
• 1.4.2 囊泡系統(tǒng)25-27
• 1.4.3 微乳27
• 1.5 本課題提出依據(jù)及主要研究?jī)?nèi)容27-29
• 1.5.1 立題依據(jù)27-28
• 1.5.2 研究?jī)?nèi)容28-29
• 2 丁卡因凝膠處方前研究29-41
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料29-30
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物29
• 2.1.2 藥品與試劑29-30
• 2.1.3 儀器30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法30-34
• 2.2.1 丁卡因的制備30
• 2.2.2 離體皮膚制備30-31
• 2.2.3 HPLC含量分析方法31-32
• 2.2.4 熔點(diǎn)測(cè)定32
• 2.2.5 溶解度測(cè)定32
• 2.2.6 飽和丁卡因溶液體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)32-34
• 2.3 結(jié)果與討論34-41
• 2.3.1 丁卡因制備產(chǎn)率及純度34
• 2.3.2 HPLC含量分析方法驗(yàn)證34-38
• 2.3.3 熔點(diǎn)測(cè)定結(jié)果38
• 2.3.4 溶解度結(jié)果38-39
• 2.3.5 經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)39-41
• 3 丁卡因凝膠基質(zhì)及促滲劑篩選41-52
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料41-42
• 3.1.1 藥品與試劑41
• 3.1.2 儀器41-42
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法42-44
• 3.2.1 凝膠基質(zhì)的選擇和用量42
• 3.2.2 不同pH及含不同促滲劑的丁卡因凝膠制備42
• 3.2.3 不同pH及含不同促滲劑的丁卡因凝膠體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)42-43
• 3.2.4 丁卡因凝膠的高溫放置實(shí)驗(yàn)43
• 3.2.5 丁卡因凝膠的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)43-44
• 3.3 結(jié)果與討論44-52
• 3.3.1 不同凝膠基質(zhì)的考察結(jié)果44
• 3.3.2 不同pH及不同促滲劑對(duì)丁卡因經(jīng)皮滲透的影響44-47
• 3.3.3 丁卡因凝膠高溫放置研究47-48
• 3.3.4 丁卡因凝膠有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)確定48-52
• 4 應(yīng)用不同載藥技術(shù)提高丁卡因凝膠穩(wěn)定性52-58
• 4.1 儀器與材料52-53
• 4.1.1 藥品與試劑52
• 4.1.2 儀器52-53
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法53-54
• 4.2.1 應(yīng)用不同載藥技術(shù),制備丁卡因凝膠53-54
• 4.2.2 不同丁卡因凝膠處方的考察54
• 4.2.3 不同丁卡因凝膠處方的體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)54
• 4.2.4 不同丁卡因凝膠處方的高溫放置實(shí)驗(yàn)54
• 4.3 結(jié)果與討論54-58
• 4.3.1 不同凝膠處方的性狀考察結(jié)果54-55
• 4.3.2 不同載藥技術(shù)對(duì)丁卡因經(jīng)皮滲透的影響55-57
• 4.3.3 不同載藥技術(shù)對(duì)丁卡因穩(wěn)定性的影響57-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況63-64
• 致謝64-65

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4 談?wù)?于秀;美洛昔康凝膠劑中促滲劑的篩選[J];江蘇藥學(xué)與臨床研究;2005年01期

5 吳青青;袁菱;陳彥;張振海;周蕾;;不同基質(zhì)及促滲劑對(duì)姜黃素脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮滲透的影響[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2013年07期

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本文編號(hào)：275325