本文關(guān)鍵詞：阿魏酸溫敏凝膠改善脊髓損傷作用及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的制備阿魏酸溫敏凝膠,并進(jìn)行了質(zhì)量評價,結(jié)合原位注射技術(shù)探究阿魏酸溫敏凝膠改善脊髓損傷作用及其機(jī)制。方法1.選用泊洛沙姆407為主要基質(zhì),結(jié)合冷法制備方法制備阿魏酸溫敏凝膠,對其膠凝溫度、相轉(zhuǎn)變溫度、穩(wěn)態(tài)黏度進(jìn)行了測定,并應(yīng)用掃描電鏡技術(shù)觀察了其微觀結(jié)構(gòu)篩選出具有適宜膠凝溫度、力學(xué)強(qiáng)度以及良好的三維形態(tài),符合原位注射要求的溫敏載藥凝膠制劑。2.采用脊髓夾閉法建立SD大鼠脊髓損傷模型,用于考察阿魏酸溫敏凝膠聯(lián)合原位注射技術(shù)對脊髓損傷模型動物的治療作用。實驗設(shè)置了假手術(shù)組、模型組、阿魏酸溶液組以及阿魏酸凝膠組分別進(jìn)行分組給藥。通過第Oh,6h,Id,3d, 7d對各實驗組大鼠進(jìn)行運動功能學(xué)評分；對其T8-T10段受損脊髓分別進(jìn)行了HE染色病理學(xué)指標(biāo)檢測,免疫組化及Western-Blot多個相關(guān)蛋白的檢測,藥理學(xué)和分子生物學(xué)相結(jié)合,從分子藥理層面上初步揭示阿魏酸水凝膠改善脊髓損傷的作用機(jī)制。結(jié)果1.本實驗制備的阿魏酸溫敏凝膠的膠凝溫度為37℃,采用泊洛沙姆407濃度為17%的優(yōu)化處方,具有適宜的力學(xué)強(qiáng)度和彈性模量,SEM鏡下觀察凝膠呈多孔三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),可以作為原位注射給藥的研究。2.建立的SD大鼠脊髓損傷模型簡單易行、穩(wěn)定可靠,成模率近100%。為后續(xù)研究脊髓損傷原位注射治療方法提供了操作平臺。3.阿魏酸溫敏凝膠經(jīng)原位注射給藥后展現(xiàn)出良好的治療脊髓損傷作用,阿魏酸水凝膠組脊髓損傷大鼠的運動功能恢復(fù)情況最好;HE染色結(jié)果在病理學(xué)層面證明阿魏酸水凝膠有顯著改善脊髓損傷的作用；免疫組化檢測了LC-3 Beclin-1蛋白,Western Blot檢測了LC-3、Beclin-1、Bcl-2和Bax蛋白,證明阿魏酸水凝膠經(jīng)原位注射給藥具有強(qiáng)大的改善脊髓損傷功能,并從分子層面揭示了脊髓損傷治療與自噬抑制凋亡的機(jī)制有關(guān)。結(jié)論本研究表明,阿魏酸水凝膠聯(lián)合原位注射技術(shù)可顯著增強(qiáng)阿魏酸對脊髓損傷的治療作用。泊洛沙姆407水凝膠包載藥物阿魏酸在保護(hù)其活性的同時還起到骨架支撐作用,結(jié)合原位注射給藥的方式實現(xiàn)了阿魏酸的局部長效釋放,有效提高了阿魏酸對脊髓損傷的治療作用,克服了目前阿魏酸穩(wěn)定性差,生物利用度低,局部給藥藥效持續(xù)時間短的瓶頸,為脊髓損傷的高效治療提供一種新的策略。
【關(guān)鍵詞】：阿魏酸 溫敏凝膠 原位注射 脊髓損傷
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 前言10-12
• 第一部分 阿魏酸溫敏凝膠的制備和質(zhì)量評價12-17
• 一、材料與方法12-13
• (一) 實驗材料12
• 1. 實驗試劑12
• 2. 實驗儀器12
• (二) 實驗方法12-13
• 1. FA溫敏凝膠的制備12
• 2. 制備不同泊洛沙姆407濃度的FA溫敏凝膠12
• 3. FA溫敏凝膠的質(zhì)量評價12-13
• 3.1. 膠凝溫度的測定12-13
• 3.2. 相轉(zhuǎn)變溫度的測定13
• 3.3. 穩(wěn)態(tài)黏度的測定13
• 3.4. 掃描電鏡微觀形態(tài)結(jié)構(gòu)觀察13
• 二、結(jié)果13-15
• (一) FA溫敏凝膠膠凝溫度的測定13-14
• (二) FA溫敏凝膠相轉(zhuǎn)變溫度的測定14-15
• (三) FA溫敏凝膠的掃描電鏡結(jié)構(gòu)15
• 三、分析與討論15-16
• 四、小結(jié)16-17
• 第二部分 原位注射FA溫敏凝膠對脊髓損傷模型動物的治療作用及機(jī)制研究17-30
• 一、材料與方法17-21
• (一) 實驗材料17
• 1. 實驗動物17
• 2. 實驗藥品與試劑17
• 3. 實驗儀器17
• (二) 實驗方法17-21
• 1. 大鼠SCI模型的建立17-18
• 2. 動物分組和處理18
• 3. BBB運動能力評分18-19
• 4. 斜板功能評分19
• 5. 脊髓組織取材及標(biāo)本制備19
• 6. HE染色19-20
• 7. 免疫組化檢測LC3和Beclin-1表達(dá)20
• 8. Western Blot檢測LC3,Beclin-1,Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)20-21
• 9. 統(tǒng)計分析21
• 二、結(jié)果21-26
• (一) 大鼠脊髓損傷模型的建立21
• (二) 行為學(xué)評價21-22
• (三) HE染色結(jié)果22-23
• (四) 免疫組化檢測23-25
• (五) Western Blot檢測25-26
• 三、分析與討論26-28
• 四、小結(jié)28-30
• 結(jié)論30-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 附表36-38
• 致謝38-39
• 文獻(xiàn)綜述 阿魏酸對多種疾病作用的研究39-47
• 參考文獻(xiàn)43-47

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;美科學(xué)家用神經(jīng)干細(xì)胞治愈脊髓損傷[J];化工學(xué)報;2005年10期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于鐵強(qiáng);馮世慶;;216例外傷性脊髓損傷住院患者分析[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

2 葉英;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

3 張澤華;許以秀;黃小虹;;脊髓損傷早期康復(fù)進(jìn)展[A];中國病理生理學(xué)會中專教育委員會會議論文集[C];2003年

4 呂衛(wèi)軍;;脊髓損傷康復(fù)的觀察[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第五屆全國康復(fù)治療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

5 孫陽;呂政;高敏;李勝活;;脊髓損傷早期康復(fù)在我院開展現(xiàn)狀及開展早期康復(fù)理由[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

6 吳波;任先軍;郭樹章;;少突膠質(zhì)前體細(xì)胞移植治療脊髓損傷[A];第八屆全國脊柱脊髓損傷學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

7 蔡培強(qiáng);湯遜;;脊髓損傷的移植治療研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[A];第八屆全國脊柱脊髓損傷學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

8 白躍宏;;脊髓損傷的康復(fù)[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第五次全國老年康復(fù)學(xué)術(shù)大會上海市康復(fù)醫(yī)學(xué)會成立20周年暨老年康復(fù)診療提高班論文匯編[C];2008年

9 萬里;史文博;廖利民;;夜間陰莖勃起測定系統(tǒng)對不同平面脊髓損傷者的觀測[A];中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會第十三次全國男科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

10 周謀望;;脊髓損傷康復(fù)進(jìn)展[A];2013浙江省物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第八屆浙江省康復(fù)醫(yī)學(xué)發(fā)展論壇論文集[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 于亞軍;首屆全國脊髓損傷外科治療與康復(fù)研討會在我市召開[N];呼和浩特日報(漢);2009年

2 ;北京：脊髓損傷發(fā)病率過高[N];健康時報;2003年

3 編譯 于娜;早期脊髓損傷有新療法[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2009年

4 通訊員　陳亞偉　記者　徐丹鹿;我國每年脊髓損傷者數(shù)萬人[N];光明日報;2003年

5 上海楊浦 朱群邦;脊髓損傷患者的家居環(huán)境改進(jìn)[N];上海中醫(yī)藥報;2012年

6 上海浦東 陸至順;脊髓損傷患者的心理特征[N];上海中醫(yī)藥報;2013年

7 ;脊髓損傷康復(fù)趕早[N];保健時報;2005年

8 鄭穎t

本文編號：274527