本文關(guān)鍵詞：新型苯丙炔酸類G蛋白偶聯(lián)受體40激動劑的設(shè)計、合成及構(gòu)效關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：Ⅱ型糖尿病是一類由于胰腺產(chǎn)生胰島素不足和胰島素抵抗而導(dǎo)致葡萄糖不耐受產(chǎn)生的糖尿病,在全世界范圍內(nèi)嚴重損害人類健康。G蛋白偶聯(lián)受體40(GPR40)又稱游離脂肪酸受體1 (Free fatty acid receptor 1,FFA1受體),是中長鏈游離脂肪酸的特異性受體,近年來被認為是一個潛在的治療Ⅱ型糖尿病的新型藥物靶點和Ⅱ型糖尿病治療方法研發(fā)的一個重要方向。GPR40的活化可以增強胰腺β細胞內(nèi)葡萄糖刺激胰島素分泌作用(GSIS)的作用,有效控制體內(nèi)血糖水平。根據(jù)國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀,目前小分子GPR40激動劑的研究以苯丙酸類結(jié)構(gòu)及其衍生物為主,尚未有基于苯丙炔酸骨架的配體化合物見諸報道,因此苯丙炔酸類GPR40激動劑在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有新穎性。因此我們設(shè)計了一批具有結(jié)構(gòu)多樣性的苯丙炔酸類GPR40配體化合物,并且探索出了一套可靠實用、條件溫和、原料易得、收率穩(wěn)定、產(chǎn)物易于提純的化學(xué)合成方法,成功制備了一系列目標化合物。之后我們對其進行了激動活性的篩選,發(fā)現(xiàn)了若干活性較為突出的化合物,如化合物13,并發(fā)現(xiàn)在分子聯(lián)苯結(jié)構(gòu)末端苯環(huán)上的2號位置進行取代比較有利于提高化合物的活性,在2號和6號位置各引入一個甲基時所得化合物活性最高。我們研究出了一類制備苯丙炔酸類化合物的合成方法,并對這批化合物的構(gòu)效關(guān)系進行了系統(tǒng)的分析、總結(jié),為這類化合物的進一步研究和改進打下了扎實基礎(chǔ),同時也給新型GPR40激動劑的研發(fā)工作開辟了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：Ⅱ型糖尿病 GPR40 激動劑 苯丙炔酸 構(gòu)效關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R91
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 第一章 緒論10-22
• 第一節(jié) GPR40信號通路及其作用機制11-14
• 第二節(jié) GPR40激動劑的研究現(xiàn)狀和進展14-21
• 第三節(jié) 課題意義及研究目標21-22
• 第二章 課題的設(shè)計思路和目標化合物的設(shè)計改造22-36
• 第一節(jié) 課題的設(shè)計思路22-23
• 第二節(jié) 目標化合物的設(shè)計改造23-24
• 第三節(jié) 新型GPR40激動劑的前期研究工作24-30
• 第四節(jié) 新型苯丙炔酸類GPR40激動劑的設(shè)計思路30-32
• 第五節(jié) 目標化合物的設(shè)計改造32-36
• 第三章 化學(xué)實驗部分36-49
• 第一節(jié) 實驗儀器與實驗試劑36
• 第二節(jié) 目標化合物的合成與制備36-49
• 第四章 實驗結(jié)果與構(gòu)效關(guān)系分析49-61
• 第一節(jié) 參與篩選的苯丙炔酸類GPR40激動劑化合物結(jié)構(gòu)特征49
• 第二節(jié) 苯丙炔酸類GPR40激動劑活性篩選實驗原理及方法49-50
• 第三節(jié) 苯丙炔酸類GPR40激動劑活性篩選結(jié)果及構(gòu)效關(guān)系分析50-56
• 第四節(jié) 靶點驗證與體外功能實驗56-59
• 第五節(jié) 苯丙炔酸類GPR40激動劑構(gòu)效關(guān)系總結(jié)59-61
• 第五章 總結(jié)和展望61-64
• 第一節(jié) 實驗總結(jié)61-62
• 第二節(jié) 展望62-64
• 參考文獻64-72
• 附錄1 化合物索引72-75
• 附錄2 化合物的8梯度3復(fù)孔復(fù)篩結(jié)果75-77
• 附錄3 縮略詞表77-78
• 附錄4 科研成果78-79
• 致謝79

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Gerald H Tomkin;;Treatment of type 2 diabetes, lifestyle, GLP1 agonists and DPP4 inhibitors[J];World Journal of Diabetes;2014年05期

  本文關(guān)鍵詞：新型苯丙炔酸類G蛋白偶聯(lián)受體40激動劑的設(shè)計、合成及構(gòu)效關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：274363