DLin-MC3-DMA脂質(zhì)體及5α氯—雄甾-6β,19-環(huán)氧-3,17-二酮合成研究
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【摘要】:本論文圍繞陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA類化合物及甾體藥物重要中間體5a-氯-雄甾-6p,19-環(huán)氧-3,17-二酮的合成方法開展探索性研究。一、陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA類化合物合成RNAi (RNA interfering, RNA干擾)作為一種高效的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性腫瘤基因治療領(lǐng)域引起了重點關(guān)注,其中,siRNA (small interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠抑制特異腫瘤相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的目的。然而遺憾的是,siRNA本身無法進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi),因此,遞送載體是制約siRNA基因治療的首要問題。陽離子脂質(zhì)體是目前應(yīng)用較為廣泛的遞送siRNA的一種非病毒載體,具有無毒、無免疫原性、可自然降解、良好的生物相容性、易于表面修飾等優(yōu)點,成為目前腫瘤基因治療研究的熱點問題。本論文以價格低廉的亞油酸為起始原料,經(jīng)氫化鋁鋰還原、溴代、格氏反應(yīng)、水解、縮合五步反應(yīng),成功制備了一種陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR、HRMS進(jìn)行了表征。目前,該脂質(zhì)體已被應(yīng)用于相關(guān)的siRNA藥物研究。同時,論文合成了系列DLin-DMA類脂質(zhì)體關(guān)鍵中間體Lipid A~Lipid G。二、5a-氯-雄甾-6β,19-環(huán)氧-3,17-二酮在環(huán)境問題日益嚴(yán)峻的今天,甾體化學(xué)研究領(lǐng)域也受到嚴(yán)重沖擊,甾體藥物原料的改變使得許多重要中間體的合成方法需重新進(jìn)行技術(shù)改造。本論文對19-去甲甾體關(guān)鍵中間體5a-氯-雄甾-6p,19-環(huán)氧-3,17-二酮的新合成方法進(jìn)行了探索,以雄甾-4-烯-3,17-二酮為原料,經(jīng)烯醇酯化、硼氫化鈉還原、3,17-雙酯化、氯醇化、環(huán)合和水解、氧化六步反應(yīng),以58%的總收率獲得了目標(biāo)化合物。該方法操作簡單、易于處理、收率較高,具有潛在的規(guī);a(chǎn)前景。
【關(guān)鍵詞】:siRNA技術(shù) 陽離子脂質(zhì)體 DLin-MC3-DMA 甾體藥物應(yīng)用 5α-氯-雄甾-6β 19-環(huán)氧-3 17-二酮 合成
【學(xué)位授予單位】:華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R914.5
【目錄】:
- 摘要6-7
- ABSTRACT7-10
- 第一章 陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA類化合物合成10-20
- 1.1 引言10
- 1.2 脂質(zhì)體簡介10-12
- 1.3 siRNA及其作用機制12-14
- 1.4 siRNA在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用14-15
- 1.5 siRNA的載體研究15-16
- 1.6 siRNA脂質(zhì)體遞送技術(shù)16-19
- 1.7 siRNA的毒性反應(yīng)19
- 1.8 前景及挑戰(zhàn)19-20
- 第二章 陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA及DLin-DMA類化合物重要中間體合成研究20-72
- 2.1 研究背景20-21
- 2.2 陽離子脂質(zhì)體DLin-DMA類化合物的生物學(xué)功能21-25
- 2.3 研究目的25
- 2.4 DLin-MC3-DMA合成方法研究25-36
- 2.5 DLin-DMA系列化合物中間體的合成36-40
- 2.6 實驗部分40-62
- 2.7 本章小結(jié)62-63
- 參考文獻(xiàn)63-72
- 第三章 5α-氯-雄甾-6β,19-環(huán)氧-3,17-二酮的合成方法研究72-82
- 3.1 5α-氯-雄甾-6β,19-環(huán)氧-3,17-二酮的應(yīng)用及制備方法72-75
- 3.2 本論文立題75-76
- 3.3 5α-氯-雄甾-6β,19-環(huán)氧-3,17-二酮的合成方法探索76-77
- 3.4 實驗部分77-81
- 3.5 本章小結(jié)81-82
- 參考文獻(xiàn)82-83
- 附錄83-84
- 致謝84
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4 吳玉萍,姚菊英,葛文,夏克堅;3-酮基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成改進(jìn)[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2005年10期
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6 史建棟,黃榮清;17α-甲基-17β-羥基-雄甾-3-酮的改良制法[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1998年09期
7 戈梅;劉靖;;一株白僵菌對雄甾烯二酮轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的研究[J];中國抗生素雜志;2006年03期
8 吳學(xué)丹;劉東志;周雪琴;楊雄文;朱孔明;;3-羰基-4-氮雜-△~5-雄甾烯-17-肟衍生物的合成及其抑制5α-還原酶活性研究[J];化學(xué)學(xué)報;2009年13期
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10 苗及,凌仰之,雷小平,李潔;新的前列腺癌治療劑17-( 5′-異VA唑基 )雄甾-4,16-二烯-3-酮合成方法的改進(jìn)(英文)[J];中國藥物化學(xué)雜志;2002年02期
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1 賀賢然;李宗桃;沙爽;張永明;王紀(jì)鑫;;5α-雄甾-2-稀-17酮的合成研究[A];湖北省藥學(xué)會第十一屆會員代表大會暨2007年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年
2 尹貽貞;劉超;劉兆鵬;;鈀催化的脫氫氧化合成雄甾-1,4,6-三烯-3-酮[A];第十六屆全國金屬有機化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文集[C];2010年
3 葛文中;李合平;單麗紅;郭聰;劉宏民;;14α-羥基甾體衍生物的生物合成研究[A];2004年全國生物技術(shù)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年
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1 王風(fēng)清;利用分枝桿菌降解植物甾醇生產(chǎn)雄甾烯酮的研究[D];天津科技大學(xué);2003年
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本文編號:274335
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