本文關鍵詞：STVNa對大鼠主動脈弓縮窄誘發(fā)肺動脈高壓的血管重構的保護作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：主動脈弓縮窄(transverse aortic constriction,TAC)誘發(fā)的肺動脈高壓是臨床上較為常見的一類肺動脈高壓,目前尚無有效的特異性治療藥物上市。該病的發(fā)病機制可能與過量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)導致阻力血管的平滑肌細胞過度增殖有關。本文研究了異甜菊醇鈉(isosteviol sodium,STVNa)對主動脈弓縮窄誘發(fā)的肺動脈高壓血管重構的保護作用及其機制。主要內容如下:雄性成年Wistar大鼠分五組(n=3)實施TAC或假手術,術后第9周對各組大鼠左心室舒張末壓、股動脈壓、心輸出量、心率進行檢測,結果表明,與假手術組相比,模型組的左心室舒張末壓顯著升高,心輸出量、平均股動脈壓、心率顯著降低。對肺組織石蠟切片進行HE染色觀察,結果表明,模型組肺動脈血管出現(xiàn)明顯肌化,血管管腔面積顯著減小。此外,與模型組相比,STVNa低劑量組和高劑量組以及陽性對照藥西地那非(Sildenafil)組,肺動脈血管中層增厚和血管肌化都有顯著減少;且STVNa藥效與劑量相關。與西地那非相比,STVNa能更有效的逆轉肺動脈血管的重構,4 mg/kg STVNa顯著優(yōu)于70 mg/kg西地那非。本研究還利用激光共聚焦顯微鏡,觀察STVNa對血管平滑肌細胞和支氣管平滑肌細胞中一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的影響,初步研究了探討STVNa在治療肺動脈高壓中血管重構的作用機制。結論:(1)本研究通過主動脈弓縮窄術成功制備了肺動脈高壓模型。(2)本研究表明STVNa可通過抑制肺動脈高壓血管中層增厚和血管肌化,緩解肺動脈高壓。(3)與臨床實驗性藥物西地那非(磷酸二酯酶抑制劑)相比,STVNa對血管重構的保護作用更為顯著。同時,STVNa不增加血管平滑肌細胞ROS的產生,其作用機制可能與環(huán)磷酸鳥苷(c GMP)和ROS的雙重調節(jié)有關。
【關鍵詞】：肺動脈高壓 主動脈弓縮窄 血管重構 活性氧
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 縮略詞表11-12
• 第一章 緒論12-30
• 1.1 肺動脈高壓概述12-19
• 1.1.1 肺動脈高壓的定義與分類12-13
• 1.1.2 肺動脈高壓的特征13-18
• 1.1.3 肺血管重構18-19
• 1.2 肺動脈高壓的診斷、預后與治療19-26
• 1.2.1 肺動脈高壓的診斷19-20
• 1.2.2 肺動脈高壓的預后20-22
• 1.2.3 肺動脈高壓的治療22-26
• 1.3 常見肺動脈高壓實驗動物模型研究26-28
• 1.4 STVNa的研究現(xiàn)狀28-29
• 1.5 研究意義及主要內容29-30
• 第二章 大鼠主動脈弓縮窄誘發(fā)的肺動脈高壓模型建立30-41
• 2.1 引言30-31
• 2.2 實驗材料與儀器31-34
• 2.2.1 實驗動物31
• 2.2.2 實驗儀器31-32
• 2.2.3 實驗試劑32-33
• 2.2.4 相關溶液配制33-34
• 2.3 實驗方法34-38
• 2.3.1 Power Lab多功能生理信息采集與處理系統(tǒng)34
• 2.3.2 實驗分組34
• 2.3.3 主動脈弓縮窄誘發(fā)肺動脈高壓大鼠模型的建立34-35
• 2.3.4 血流動力學評價35
• 2.3.5 組織學評價35-37
• 2.3.6 統(tǒng)計分析37-38
• 2.4 實驗結果38-39
• 2.4.1 左心室舒張末壓與心輸出量的變化38
• 2.4.2 心率和平均股動脈壓的變化38-39
• 2.4.3 心電圖P波的改變39
• 2.4.4 組織學的改變39
• 2.5 討論39
• 2.6 本章小結39-41
• 第三章 STVNa對主動脈弓縮窄誘發(fā)肺動脈高壓血管重構及支氣管的作用41-51
• 3.1 引言41
• 3.2 實驗儀器與試劑41-42
• 3.2.1 實驗儀器41
• 3.2.2 實驗試劑41-42
• 3.2.3 相關溶液配制42
• 3.3 實驗方法42-44
• 3.3.1 激光掃描共聚焦顯微鏡42-43
• 3.3.2 肺組織石蠟切片及HE染色43
• 3.3.3 血管重構及支氣管增厚分析43
• 3.3.4 免疫熒光染色43-44
• 3.3.5 統(tǒng)計分析44
• 3.5 實驗結果44-49
• 3.5.1 肺血管重構44-47
• 3.5.2 支氣管管壁增厚47-49
• 3.5.3 肺泡間質組織Ⅰ型膠原49
• 3.6 討論49-50
• 3.7 本章小結50-51
• 第四章 STVNa保護肺血管重構的作用機制研究51-60
• 4.1 引言51-52
• 4.2 實驗材料與儀器52-53
• 4.2.1 實驗材料52
• 4.2.2 實驗儀器52-53
• 4.3 實驗方法53-55
• 4.3.1 細胞復蘇與培養(yǎng)53-54
• 4.3.2 實驗分組及給藥54
• 4.3.3 支氣管平滑肌細胞和血管平滑肌細胞的DAF-2DA染色及激光共聚焦顯微鏡觀察54
• 4.3.4 支氣管平滑肌細胞和血管平滑肌細胞的 DCFH-DA 染色及激光共聚焦顯微鏡觀察54
• 4.3.5 統(tǒng)計分析54-55
• 4.4 結果55-57
• 4.4.1 STVNa對血管平滑肌細胞和支氣管平滑肌細胞NO的影響55-56
• 4.4.2 STVNa對血管平滑肌細胞和支氣管平滑肌細胞ROS的影響56-57
• 4.5 STVNa和西地那非對心肌成纖維細胞的cGMP濃度的影響57-58
• 4.6 討論58-59
• 4.7 本章小結59-60
• 結論與展望60-61
• 結論60
• 展望60
• 創(chuàng)新之處60-61
• 參考文獻61-68
• 附錄68-70
• 攻讀碩士學位期間取得的研究成果70-71
• 致謝71-72
• 附件72

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：STVNa對大鼠主動脈弓縮窄誘發(fā)肺動脈高壓的血管重構的保護作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：269110