本文關(guān)鍵詞：氯沙坦對LPS誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:血管緊張素II受體阻滯劑(ARBs),也稱為AT1受體拮抗劑,是臨床上一類常用的抗高血壓藥物。近年來眾多研究證實(shí)了ARBs類藥物的腦保護(hù)作用,其相關(guān)機(jī)制可能與減輕腦內(nèi)的神經(jīng)元凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)等有關(guān)。但關(guān)于ARBs類藥物對星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生的調(diào)節(jié)作用的研究還較少。本研究旨在探討ARBs類藥物氯沙坦預(yù)處理和后處理對LPS誘導(dǎo)的GFAP表達(dá)(GFAP表達(dá)增加是星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生的重要標(biāo)志)的影響,及其作用機(jī)制是否與激活A(yù)MPK及其下游通路有關(guān)。方法:將成年雄性昆明小鼠隨機(jī)分為對照組、LPS損傷組、氯沙坦預(yù)處理組、Compound C+氯沙坦預(yù)處理組及氯沙坦后處理組。LPS損傷組:連續(xù)兩日側(cè)腦室注射LPS(24μg/6μL/d);氯沙坦預(yù)處理組:于LPS給藥前14 d至LPS停藥后3 d分別每日腹腔注射氯沙坦0.5 mg/kg、1 mg/kg和5 mg/kg;Compound C(10 mg/kg/d,i.p.)于LPS注射前兩天開始給藥,并連續(xù)給藥7d;氯沙坦后處理組:于每次LPS給藥后立即給予氯沙坦(5mg/kg,i.p.),之后在該劑量下連續(xù)給藥3 d。對照組則相應(yīng)地給予生理鹽水。利用Western blot或免疫組化檢測LPS停藥后3 d時(shí)海馬組織GFAP、pAMPK/AMPK、P62、LC3II及pmTOR/tmTOR蛋白的表達(dá)水平。利用新事物識(shí)別模型評價(jià)氯沙坦(5mg/kg)預(yù)處理對LPS引起的學(xué)習(xí)記憶功能損傷的改善作用。結(jié)果:LPS(24μg/6μL/d)連續(xù)給藥2d能誘導(dǎo)海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生,與對照組相比,LPS處理組的GFAP表達(dá)增加了76%±21%(p0.05),而氯沙坦預(yù)處理能濃依賴的抑制LPS誘導(dǎo)的GFAP表達(dá),其中氯沙坦給藥劑量為5 mg/kg時(shí)抑制作用最強(qiáng),而氯沙坦后處理并無明顯作用。LPS單獨(dú)給藥對海馬pAMPK的表達(dá)水平無明顯作用,但氯沙坦預(yù)處理能濃度依賴的誘導(dǎo)AMPK的磷酸化,其中5 mg/kg作用最強(qiáng)。而氯沙坦后處理對pAMPK的表達(dá)水平并無調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步,給予AMPK抑制劑Compound C能顯著抑制氯沙坦對LPS誘導(dǎo)的GFAP表達(dá)的下調(diào)作用。但是,LPS和氯沙坦對AMPK下游的mTOR激酶活性及自噬相關(guān)的標(biāo)志分子LC3II及p62的表達(dá)并無顯著影響。此外,與對照組相比,LPS損傷組的新事物識(shí)別分?jǐn)?shù)顯著下降(p0.01),而氯沙坦預(yù)處理能顯著逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的小鼠新事物識(shí)別能力的下降。結(jié)論:氯沙坦預(yù)處理(5 mg/kg)可通過誘導(dǎo)AMPK磷酸化抑制LPS誘導(dǎo)的海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生,該作用與AMPK下游的mTOR信號(hào)通路及自噬無關(guān)。而氯沙坦后處理對LPS誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生并無調(diào)節(jié)作用。同時(shí)氯沙坦預(yù)處理能改善LPS誘發(fā)的小鼠新事物識(shí)別能力的損傷,這可能與其抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：氯沙坦 LPS 星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生 AMPK
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-12
• 前言12-14
• 1 材料與方法14-22
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法17-22
• 2 結(jié)果22-29
• 2.1 LPS誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生22-23
• 2.2 氯沙坦對LPS誘導(dǎo)的GFAP蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)作用23-24
• 2.3 AMPK活性在氯沙坦調(diào)節(jié)LPS誘導(dǎo)的GFAP表達(dá)中的作用24-26
• 2.4 氯沙坦對mTOR信號(hào)通路及細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)作用26-27
• 2.5 氯沙坦對LPS誘導(dǎo)小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷的調(diào)節(jié)作用27-29
• 3 討論29-32
• 4 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-39
• 綜述39-52
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 致謝52-53
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果53-54
• 個(gè)人簡歷54

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3 井s，

本文編號(hào)：268464