本文關(guān)鍵詞：無定型硫酸氫氯吡格雷腸溶片的研制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：硫酸氫氯吡格雷(Clopidogrel Hydrogen Sulfate,簡稱CHS)是一個能不可逆抑制血小板ADP-P2Y12受體的抗血小板新藥,療效優(yōu)于同類其他藥物。本實驗通過固體分散技術(shù)制備的無定型CHS腸溶片,在突破專利限制的同時,還提高了其溶出度,降低其發(fā)生胃出血的風(fēng)險,為該藥的臨床可及性奠定了基礎(chǔ)。本論文的具體研究內(nèi)容如下:1.體外分析方法的建立建立了紫外分光光度法(UV)及高效液相色譜法(HPLC)測定CHS片釋放度、含量及相關(guān)物質(zhì)的方法,結(jié)果表明該兩種方法靈敏,專屬性強,方法學(xué)符合要求。2.無定型CHS的制備工藝及穩(wěn)定性研究本實驗以Ⅱ型CHS為原料,先篩選出無定型CHS制劑中間體制備工藝-固體分散工藝,進(jìn)一步采用正交因素水平表優(yōu)選出最佳工藝處方。3.無定型CHS腸溶片制備工藝的研究采用粉末直壓技術(shù)制備CHS片芯,通過單因素篩選聯(lián)合星點設(shè)計-效應(yīng)面優(yōu)化法設(shè)計實驗方案,得到片芯最佳工藝處方。結(jié)果表明,該片芯溶出度明顯高于普通片。選用EudragitL100-55作為腸溶輔料的制備工藝簡單,方法可行,重現(xiàn)性好,釋放度符合要求。4.無定型CHS腸溶片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步建立該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗證。5.無定型CHS腸溶片的初步穩(wěn)定性研究通過對該片的穩(wěn)定性試驗、影響因素、6個月加速及12個月長期試驗的質(zhì)量變化進(jìn)行考察,確定有效期。
【關(guān)鍵詞】：硫酸氫氯吡格雷 無定型 固體分散體 制劑工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-14
• 第一章 體外分析方法的建立14-34
• 1.1 儀器與試藥14
• 1.1.1 實驗儀器14
• 1.1.2 實驗藥品與試劑14
• 1.2 釋放度及其測定方法的建立14-20
• 1.2.1 釋放度測定方法的建立14-15
• 1.2.2 溶出度測定方法學(xué)的建立15-20
• 1.2.3 釋放度及其測定方法20
• 1.3 含量測定方法的建立20-24
• 1.3.1 溶液的制備20-21
• 1.3.2 色譜條件的確定21-22
• 1.3.3 線性關(guān)系考察22
• 1.3.4 精密度試驗22-23
• 1.3.5 加樣回收率試驗23-24
• 1.3.6 含量測定方法學(xué)驗證小結(jié)24
• 1.4 有關(guān)物質(zhì)測定方法驗證24-34
• 1.4.1 溶液穩(wěn)定性試驗24-25
• 1.4.2 專屬性試驗25-30
• 1.4.3 定量限和檢測限的測定30-31
• 1.4.4 方法耐用性試驗31
• 1.4.5 精密度試驗31-32
• 1.4.6 系統(tǒng)適用性實驗32-33
• 1.4.7 有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證小結(jié)33-34
• 第二章 無定型硫酸氫氯吡格雷制備工藝研究34-52
• 2.1 儀器與試藥34-35
• 2.1.1 實驗儀器34
• 2.1.2 實驗藥品與試劑34-35
• 2.2 無定型制備工藝篩選35-38
• 2.2.1 溶劑法35
• 2.2.2 包合工藝35
• 2.2.3 固體分散工藝35
• 2.2.4 CHS中間體的考察35-38
• 2.3 固體分散工藝研究38-45
• 2.3.1 單因素考察CHS固體分散體的制備工藝38-42
• 2.3.2 正交設(shè)計法考察CHS固體分散體的制備工藝42-45
• 2.4 CHS-B407固體分散體的物相鑒定45-49
• 2.4.1 CHS-B407固體分散體的X-粉末衍射分析45-46
• 2.4.2 CHS-B407固體分散體的DSC分析46-47
• 2.4.3 傅里葉紅外光譜的測定47-48
• 2.4.4 電鏡掃描48-49
• 2.5 穩(wěn)定性考察49-51
• 2.5.1 方法49-50
• 2.5.2 結(jié)果及結(jié)論50-51
• 2.6 討論51-52
• 第三章 無定型硫酸氫氯吡格雷腸溶片制備工藝研究52-73
• 3.1 試劑與儀器52-53
• 3.1.1 實驗儀器52
• 3.1.2 實驗藥品與試劑52-53
• 3.2 片芯制備工藝研究53-62
• 3.2.1 處方前研究53-55
• 3.2.2 CHS固體分散體片的制備工藝流程55-58
• 3.2.3 用星點設(shè)計實驗對片芯處方進(jìn)行優(yōu)化58-62
• 3.2.4 討論62
• 3.3 腸溶包衣工藝62-72
• 3.3.1 處方前研究62-63
• 3.3.2 隔離層的制備工藝研究63-66
• 3.3.3 腸溶衣層的篩選66-70
• 3.3.4 腸溶層包衣材料的選擇70-71
• 3.3.5 腸溶衣最終處方及工藝71
• 3.3.6 工藝驗證71-72
• 3.4 討論72-73
• 第四章 無定型硫酸氫氯吡格雷腸溶片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究73-82
• 4.1 儀器與試劑73-74
• 4.1.1 實驗儀器73
• 4.1.2 實驗藥品與試劑73-74
• 4.2 含量限度74
• 4.3 性狀74
• 4.4 鑒別74-76
• 4.4.1 顯色法74
• 4.4.2 高效液相色譜法74-75
• 4.4.3 紫外分光光度法75
• 4.4.4 結(jié)果及結(jié)論75-76
• 4.5 檢查76-77
• 4.5.1 外觀檢查76
• 4.5.2 含量均勻度檢查76-77
• 4.6 有關(guān)物質(zhì)77-78
• 4.6.1 有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證77
• 4.6.2 有關(guān)物質(zhì)檢查77-78
• 4.7 含量測定78-79
• 4.7.1 含量測定方法學(xué)驗證78
• 4.7.2 含量測定78-79
• 4.8 釋放度79
• 4.9 無定型CHS腸溶片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）79-81
• 4.10小結(jié)81-82
• 第五章 無定型硫酸氫氯吡格雷腸溶片穩(wěn)定性研究82-86
• 5.1 儀器與試劑82
• 5.1.1 實驗儀器82
• 5.1.2 實驗材料和試劑82
• 5.2 影響因素試驗82-83
• 5.2.1 強光照射實驗82
• 5.2.2 高溫實驗82-83
• 5.2.3 高濕實驗83
• 5.3 穩(wěn)定性研究83-84
• 5.3.1 供試品信息83
• 5.3.2 考察項目及檢驗依據(jù)83-84
• 5.3.3 實驗方法及結(jié)果84
• 5.4 長期試驗84-85
• 5.5 小結(jié)85-86
• 第六章 結(jié)論及展望86-89
• 文獻(xiàn)綜述 無定型藥物及硫酸氫氯吡格雷的相關(guān)研究和應(yīng)用現(xiàn)狀89-93
• 參考文獻(xiàn)93-96
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄96-97
• 致謝97

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本文編號：266548