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稀土上轉換納米晶基大配體鉑納米藥物載體的制備及抗腫瘤活性研究

發(fā)布時間:2017-03-21 11:13

  本文關鍵詞:稀土上轉換納米晶基大配體鉑納米藥物載體的制備及抗腫瘤活性研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:近年來,稀土摻雜上轉換納米材料用作藥物載體實現(xiàn)靶向診斷和治療在生物醫(yī)學領域引起了人們的廣泛關注。本論文介紹一種基于新型藥物大配體鉑共軛稀土上轉換納米晶NaGdF4:Yb3+/Er3+(UCNP)的藥物傳遞系統(tǒng)。本文采用高溫溶劑熱法合成稀土納米材料,然后用支化聚乙烯亞胺(PEI)進行表面修飾,鍵合抗癌藥物大配體鉑,最后偶聯(lián)上PEG和靶向分子多肽RGD。通過MTT實驗、流式細胞術和DNA加合物實驗檢測表明材料對人惡性膠質母細胞瘤細胞(U87MG)具有較高的細胞毒性。上轉換熒光成像,元素分析以及細胞內(nèi)吞實驗證明材料進入細胞通過細胞內(nèi)吞作用。另外,體內(nèi)和體外T1核磁成像表明納米材料可以作為探針進行生物醫(yī)學診斷。小鼠活體實驗證實了大配體鉑共軛的納米粒子具有較高的腫瘤抑制率。這些都表明我們所制備的納米材料有望用于集診斷和治療于一體的多功能納米體系。
【關鍵詞】:上轉換納米粒子 大配體鉑 藥物傳遞 癌癥治療
【學位授予單位】:長春理工大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R943;TQ460.1
【目錄】:
  • 摘要3-4
  • ABSTRACT4-7
  • 第一章 緒論7-23
  • 1.1 引言7
  • 1.2 發(fā)光簡述7-19
  • 1.2.1 發(fā)光材料7-8
  • 1.2.2 納米發(fā)光材料8-9
  • 1.2.3 稀土上轉換材料9-10
  • 1.2.4 稀土上轉換納米材料的合成10-12
  • 1.2.5 稀土上轉換納米材料的表面修飾12-14
  • 1.2.6 稀土上轉換納米材料的生物醫(yī)學應用14-19
  • 1.3 納米藥物載體簡介19-22
  • 1.3.1 納米藥物載體及其優(yōu)勢19-20
  • 1.3.2 納米藥物載體材料20
  • 1.3.3 納米藥物載體的種類20-21
  • 1.3.4 多功能納米藥物載體21-22
  • 1.4 論文研究目的和內(nèi)容22-23
  • 第二章 實驗部分23-25
  • 2.1 主要試劑23-24
  • 2.2 合成方法24
  • 2.3 表征方法24-25
  • 第三章 稀土上轉換納米藥物載體的制備及性質研究25-35
  • 3.1 引言25
  • 3.2 實驗方法25-28
  • 3.2.1 二價大配體鉑的合成25-26
  • 3.2.2 雙羧基四價大配體鉑的合成26
  • 3.2.3 稀土油酸鹽前驅體的合成26-27
  • 3.2.4 油酸穩(wěn)定NaGdF_4:Yb~(3+)/Er~(3+)(UCNP)的合成27
  • 3.2.5 合成PEI穩(wěn)定的NaGdF_4:Yb~(3+)/Er~(3+) @PEI27
  • 3.2.6 合成UCNP@PEI-Phen-Pt27
  • 3.2.7 合成UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD27-28
  • 3.3 結果和討論28-34
  • 3.3.1 四價大配體鉑前藥的表征29-31
  • 3.3.2 上轉換納米粒子的表征31-34
  • 3.4 小結34-35
  • 第四章 稀土上轉換納米藥物載體的抗腫瘤活性研究35-50
  • 4.1 引言35
  • 4.2 實驗方法35-38
  • 4.2.1 UCNP@PEI- Phen-Pt-PEG-RGD納米粒子的體外毒性評價35-36
  • 4.2.2 UCNP@PEI- Phen-Pt-PEG-RGD的上轉換熒光成像36
  • 4.2.3 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD納米粒子的細胞吞噬實驗36
  • 4.2.4 細胞Pt-DNA加合物實驗36-37
  • 4.2.5 流式凋亡37
  • 4.2.6 小鼠體內(nèi)腫瘤抑制研究37
  • 4.2.7 納米粒子在小鼠體內(nèi)的生物分布37
  • 4.2.8 納米粒子在小鼠體內(nèi)的血液分析與組織切片37
  • 4.2.9 體外和體內(nèi)T1加權磁共振成像37-38
  • 4.3 結果和討論38-49
  • 4.3.1 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD的體外細胞毒性38-40
  • 4.3.2 UCNP@PEI- Phen-Pt-PEG-RGD的上轉換熒光成像40
  • 4.3.3 納米粒子的細胞內(nèi)吞過程40-41
  • 4.3.4 細胞Pt-DNA加合物41-42
  • 4.3.5 流式凋亡42-44
  • 4.3.6 核磁共振成像44
  • 4.3.7 納米粒子在小鼠體內(nèi)的生物分布44-45
  • 4.3.8 納米粒子在小鼠體內(nèi)的血液分析與組織切片45-47
  • 4.3.9 小鼠體內(nèi)腫瘤抑制研究47-49
  • 4.4 小結49-50
  • 結論50-51
  • 致謝51-52
  • 參考文獻52-57
  • 攻讀碩士學位期間取得的學術成果57

  本文關鍵詞:稀土上轉換納米晶基大配體鉑納米藥物載體的制備及抗腫瘤活性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:259569

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