本文關鍵詞：三株海洋細菌抗膠質瘤活性成分的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膠質瘤是人類最惡性的腦腫瘤之一,而現(xiàn)有的化療藥物及治療手段并不能滿足要求,迫切需要研究開發(fā)新的抗膠質瘤藥物；天然產物尤其是海洋天然產物是新藥或新藥先導化合物的重要寶庫。本文研究了海洋細菌鏈霉菌Streptomyces sp. 182SMLY和兩株未鑒定的菌株(ZQ4-23和P81-A)的化學成分及它們的抗膠質瘤活性。從三株海洋細菌中共分離得到11個化合物(以下簡稱化合物1-11),其中從菌株Streptomyces sp.182SMLY中分離鑒定了八個化合物,包括五個為新化合物。新化合物的結構是通過一維和二維的NMR波譜、高分辨質譜和ECD計算等多種方法而鑒定的,它們是蒽醌類化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)和streptoanthraquinone A (2)以及吩嗪類化合物(-)-streptophenazine M (3) (-)-streptophenazine N (5)和(-)-streptophenazine O (7)。新化合物streptoanthraquinone A具有較為獨特的結構。從菌株ZQ4-23中分離鑒定了兩個同分異構的肉桂酸類已知化合物(9,10),并從菌株P81-A中分離得到已知化合物2-甲基苯甲酸(11)。生物活性研究發(fā)現(xiàn),兩個蒽醌類新化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)和streptoanthraquinone A (2)顯著抑制四種不同膠質瘤細胞的增殖并誘導膠質瘤細胞凋亡。進一步研究發(fā)現(xiàn)N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)影響膠質瘤細胞糖酵解途徑代謝酶磷酸果糖激酶PFKFB3的蛋白表達水平,提示N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)抗膠質瘤的作用機制之一可能與腫瘤細胞代謝有關。
【關鍵詞】：膠質瘤 海洋細菌 菌株Streptomyces sp.182SMLY 菌株ZQ4-23 菌株P81-A 新蒽醌類化合物 新吩嗪類化合物 膠質瘤細胞增殖 膠質瘤細胞凋亡 膠質瘤細胞代謝酶
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R915;R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 1 引言(緒論)10-15
• 1.1 膠質瘤研究現(xiàn)狀10-11
• 1.2 海洋細菌概述11-12
• 1.2.1 海洋細菌的分類11-12
• 1.2.2 海洋細菌的活性物質12
• 1.3 腫瘤細胞能量代謝通路12-13
• 1.4 本課題研究內容與意義13-15
• 2 實驗儀器、材料與主要試劑15-20
• 2.1 實驗儀器15
• 2.2 實驗材料15-17
• 2.3 主要試液的配制17-20
• 2.3.1 細胞培養(yǎng)的試液17
• 2.3.2 體外活性實驗的試液17-18
• 2.3.3 Western blot實驗的試液18-20
• 3 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY活性物質的研究20-40
• 3.1 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY化學成分的研究20-33
• 3.1.1 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY的分離與鑒定20-22
• 3.1.2 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY的擴大培養(yǎng)22
• 3.1.3 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY化學成分的提取與分離22-23
• 3.1.4 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY化學成分的結構解析23-33
• 3.2 菌株182SMLY化學成分的生物活性研究33-38
• 3.2.1 細胞培養(yǎng)方法33-34
• 3.2.2 化合物影響膠質瘤細胞增殖的體外抗腫瘤活性34-35
• 3.2.3 化合物誘導膠質瘤細胞凋亡的作用35-36
• 3.2.4 化合物對膠質瘤代謝酶的影響36-38
• 3.3 討論38-40
• 4 海洋細菌ZQ4-23和P81-A次級代謝產物的初步研究40-45
• 4.1 海洋細菌ZQ4-23和P81-A的來源與分離40-41
• 4.2 海洋細菌ZQ4-23和P81-A的擴大培養(yǎng)41
• 4.3 海洋細菌ZQ4-23和P81-A次級代謝產物的提取與分離41-42
• 4.3.1 菌株ZQ4-23的化學成分的提取與分離41
• 4.3.2 菌株P81-A的化學成分的提取與分離41-42
• 4.4 菌株ZQ4-23和P81-A化學成分的結構解析42
• 4.5 討論42-45
• 5 總結45-47
• 參考文獻47-53
• 作者簡歷53-55
• 附錄55-94

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前10條

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本文編號：257872