本文關(guān)鍵詞：三株海洋細(xì)菌抗膠質(zhì)瘤活性成分的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膠質(zhì)瘤是人類最惡性的腦腫瘤之一,而現(xiàn)有的化療藥物及治療手段并不能滿足要求,迫切需要研究開發(fā)新的抗膠質(zhì)瘤藥物；天然產(chǎn)物尤其是海洋天然產(chǎn)物是新藥或新藥先導(dǎo)化合物的重要寶庫(kù)。本文研究了海洋細(xì)菌鏈霉菌Streptomyces sp. 182SMLY和兩株未鑒定的菌株(ZQ4-23和P81-A)的化學(xué)成分及它們的抗膠質(zhì)瘤活性。從三株海洋細(xì)菌中共分離得到11個(gè)化合物(以下簡(jiǎn)稱化合物1-11),其中從菌株Streptomyces sp.182SMLY中分離鑒定了八個(gè)化合物,包括五個(gè)為新化合物。新化合物的結(jié)構(gòu)是通過(guò)一維和二維的NMR波譜、高分辨質(zhì)譜和ECD計(jì)算等多種方法而鑒定的,它們是蒽醌類化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)和streptoanthraquinone A (2)以及吩嗪類化合物(-)-streptophenazine M (3) (-)-streptophenazine N (5)和(-)-streptophenazine O (7)。新化合物streptoanthraquinone A具有較為獨(dú)特的結(jié)構(gòu)。從菌株ZQ4-23中分離鑒定了兩個(gè)同分異構(gòu)的肉桂酸類已知化合物(9,10),并從菌株P(guān)81-A中分離得到已知化合物2-甲基苯甲酸(11)。生物活性研究發(fā)現(xiàn),兩個(gè)蒽醌類新化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)和streptoanthraquinone A (2)顯著抑制四種不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖酵解途徑代謝酶磷酸果糖激酶PFKFB3的蛋白表達(dá)水平,提示N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)抗膠質(zhì)瘤的作用機(jī)制之一可能與腫瘤細(xì)胞代謝有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)瘤 海洋細(xì)菌 菌株Streptomyces sp.182SMLY 菌株ZQ4-23 菌株P(guān)81-A 新蒽醌類化合物 新吩嗪類化合物 膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖 膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡 膠質(zhì)瘤細(xì)胞代謝酶
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R915;R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 1 引言(緒論)10-15
• 1.1 膠質(zhì)瘤研究現(xiàn)狀10-11
• 1.2 海洋細(xì)菌概述11-12
• 1.2.1 海洋細(xì)菌的分類11-12
• 1.2.2 海洋細(xì)菌的活性物質(zhì)12
• 1.3 腫瘤細(xì)胞能量代謝通路12-13
• 1.4 本課題研究?jī)?nèi)容與意義13-15
• 2 實(shí)驗(yàn)儀器、材料與主要試劑15-20
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 2.3 主要試液的配制17-20
• 2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)的試液17
• 2.3.2 體外活性實(shí)驗(yàn)的試液17-18
• 2.3.3 Western blot實(shí)驗(yàn)的試液18-20
• 3 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY活性物質(zhì)的研究20-40
• 3.1 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY化學(xué)成分的研究20-33
• 3.1.1 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY的分離與鑒定20-22
• 3.1.2 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY的擴(kuò)大培養(yǎng)22
• 3.1.3 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY化學(xué)成分的提取與分離22-23
• 3.1.4 鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析23-33
• 3.2 菌株182SMLY化學(xué)成分的生物活性研究33-38
• 3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)方法33-34
• 3.2.2 化合物影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的體外抗腫瘤活性34-35
• 3.2.3 化合物誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的作用35-36
• 3.2.4 化合物對(duì)膠質(zhì)瘤代謝酶的影響36-38
• 3.3 討論38-40
• 4 海洋細(xì)菌ZQ4-23和P81-A次級(jí)代謝產(chǎn)物的初步研究40-45
• 4.1 海洋細(xì)菌ZQ4-23和P81-A的來(lái)源與分離40-41
• 4.2 海洋細(xì)菌ZQ4-23和P81-A的擴(kuò)大培養(yǎng)41
• 4.3 海洋細(xì)菌ZQ4-23和P81-A次級(jí)代謝產(chǎn)物的提取與分離41-42
• 4.3.1 菌株ZQ4-23的化學(xué)成分的提取與分離41
• 4.3.2 菌株P(guān)81-A的化學(xué)成分的提取與分離41-42
• 4.4 菌株ZQ4-23和P81-A化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析42
• 4.5 討論42-45
• 5 總結(jié)45-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 作者簡(jiǎn)歷53-55
• 附錄55-94

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：257872