本文關(guān)鍵詞：非無菌原料藥奧美拉唑質(zhì)量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實驗?zāi)康模和ㄟ^對奧美拉唑合成工藝中引入的雜質(zhì)進(jìn)行分析,對藥典專論方法項下未收錄或不適用的殘留溶劑檢測方法,及藥典中沒有收錄的由起始物料5-甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的合成工藝引入的雜質(zhì)的檢測方法進(jìn)行開發(fā)并進(jìn)行方法學(xué)驗證,以保障奧美拉唑成品的質(zhì)量控制。實驗方法：本研究結(jié)合奧美拉唑原料藥生產(chǎn)工藝,分析生產(chǎn)過程中使用的溶劑,開發(fā)了適合于本研究的殘留溶劑,如：丙酮、二氯甲烷、甲醇、甲苯、苯的分析方法,并從專屬性、系統(tǒng)適用性、定量限檢測限、精密度、線性及范圍、準(zhǔn)確度、耐用性等七個方面對該分析方法進(jìn)行了驗證,為奧美拉唑原料藥中殘留溶劑的質(zhì)控提供方法和依據(jù)；另外,通過對奧美拉唑合成起始物料的生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)了藥典中沒有收錄但是可能被帶入奧美拉唑原料藥成品并影響其質(zhì)量的兩個基因毒性雜質(zhì),開發(fā)了其分析方法,并從專屬性、檢測限等方面對分析方法進(jìn)行了限度驗證。實驗結(jié)果：通過對殘留溶劑以及兩個基因毒性雜質(zhì)的分析方法進(jìn)行系統(tǒng)的驗證,發(fā)現(xiàn)本殘留溶劑檢測方法專屬性好,系統(tǒng)適用性強(qiáng),定量限、檢測限符合要求,線性穩(wěn)定(R20.99482),準(zhǔn)確度高(RSD10%),同一化驗員不同時間及不同化驗員、不同批號色譜柱檢驗的精密度良好(RSD10%),改變頂空瓶平衡時間、柱流量、檢測器溫度的耐用性好,證明該方法準(zhǔn)確可靠；兩個基因毒性雜質(zhì)的分析方法專屬性好,檢測限符合要求。最后參考美國藥典奧美拉唑檢測方法并結(jié)合本研究中開發(fā)的殘留溶劑制定的內(nèi)控方法對連續(xù)三批奧美拉唑成品分別從外觀、鑒別、溶液澄清度、雜質(zhì)F和G、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑及含量等項進(jìn)行了檢測,結(jié)果表明三批樣品全部合格。實驗結(jié)論：本研究開發(fā)的殘留溶劑檢測方法及兩個基因毒性雜質(zhì)的檢測方法均是可行的,能夠用于日常生產(chǎn)的奧美拉唑原料藥的質(zhì)量控制。該研究為本公司奧美拉唑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定及后續(xù)工藝優(yōu)化提供了理論依據(jù),對于業(yè)內(nèi)人士關(guān)于奧美拉唑原料藥的質(zhì)量控制思路也具有一定的參考價值。
【關(guān)鍵詞】：奧美拉唑 殘留溶劑 基因毒性雜質(zhì) 質(zhì)量控制
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R927
【目錄】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 符號說明11-12
• 第1章 前言12-21
• 1.1 質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制12-14
• 1.2 奧美拉唑的研究進(jìn)展14-17
• 1.3 奧美拉唑的臨床應(yīng)用17
• 1.4 奧美拉唑市場前景及挑戰(zhàn)17-20
• 1.5 立題依據(jù)20-21
• 第2章 奧美拉唑存在雜質(zhì)21-39
• 2.1 各國藥典收錄奧美拉唑雜質(zhì)概述21-25
• 2.1.1 有機(jī)雜質(zhì)21-24
• 2.1.2 殘留溶劑24-25
• 2.2 奧美拉唑的合成路線25-26
• 2.3 生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)分析26-39
• 2.3.1 有機(jī)雜質(zhì)26-33
• 2.3.2 無機(jī)雜質(zhì)33-34
• 2.3.3 基因毒性雜質(zhì)34-37
• 2.3.4 殘留溶劑37-39
• 第三章 殘留溶劑的檢驗方法及方法學(xué)驗證39-63
• 3.1 實驗試劑39
• 3.2 實驗儀器39
• 3.3 實驗方法39-43
• 3.4 殘留溶劑的方法學(xué)驗證43-62
• 3.4.1 專屬性43-44
• 3.4.2 系統(tǒng)適用性試驗44-45
• 3.4.3 檢測限及定量限45-46
• 3.4.4 方法的精密度46-47
• 3.4.5 線性及范圍47-51
• 3.4.6 準(zhǔn)確度51-55
• 3.4.7 精密度55-58
• 3.4.8 耐用性58-62
• 3.5 小結(jié)62-63
• 第四章 基因毒性雜質(zhì)的檢驗方法及方法學(xué)驗證63-68
• 4.1 實驗試劑63
• 4.2 實驗儀器63
• 4.3 實驗方法63-64
• 4.4 4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-鄰苯二胺分析方法驗證64-67
• 4.4.1 專屬性64-65
• 4.4.2 系統(tǒng)適用性試驗65-66
• 4.4.3 檢測限66
• 4.4.4 樣品檢測66-67
• 4.5 小結(jié)67-68
• 第五章 奧美拉唑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(內(nèi)控)68-82
• 5.1 實驗試劑68
• 5.2 實驗儀器68-69
• 5.3 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)69-78
• 5.3.1 性狀70
• 5.3.2 鑒別70-71
• 5.3.3 溶液澄清度71
• 5.3.4 干燥失重71-72
• 5.3.5 熾灼殘渣72
• 5.3.6 重金屬72-73
• 5.3.7 有關(guān)物質(zhì)73-76
• 5.3.8 殘留溶劑76-77
• 5.3.9 含量77-78
• 5.4 成品檢測結(jié)果78-81
• 5.5 小結(jié)81-82
• 第六章 總結(jié)82-85
• 6.1 結(jié)論82-83
• 6.2 創(chuàng)新性83-85
• 附圖85-91
• 參考文獻(xiàn)91-94
• 致謝94-95
• 發(fā)表的論文95-96
• 附件96

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：257719