發(fā)布時間：2017-03-20 12:03

  本文關鍵詞：非無菌原料藥奧美拉唑質量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實驗目的：通過對奧美拉唑合成工藝中引入的雜質進行分析,對藥典專論方法項下未收錄或不適用的殘留溶劑檢測方法,及藥典中沒有收錄的由起始物料5-甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的合成工藝引入的雜質的檢測方法進行開發(fā)并進行方法學驗證,以保障奧美拉唑成品的質量控制。實驗方法：本研究結合奧美拉唑原料藥生產(chǎn)工藝,分析生產(chǎn)過程中使用的溶劑,開發(fā)了適合于本研究的殘留溶劑,如：丙酮、二氯甲烷、甲醇、甲苯、苯的分析方法,并從專屬性、系統(tǒng)適用性、定量限檢測限、精密度、線性及范圍、準確度、耐用性等七個方面對該分析方法進行了驗證,為奧美拉唑原料藥中殘留溶劑的質控提供方法和依據(jù)；另外,通過對奧美拉唑合成起始物料的生產(chǎn)工藝進行分析,發(fā)現(xiàn)了藥典中沒有收錄但是可能被帶入奧美拉唑原料藥成品并影響其質量的兩個基因毒性雜質,開發(fā)了其分析方法,并從專屬性、檢測限等方面對分析方法進行了限度驗證。實驗結果：通過對殘留溶劑以及兩個基因毒性雜質的分析方法進行系統(tǒng)的驗證,發(fā)現(xiàn)本殘留溶劑檢測方法專屬性好,系統(tǒng)適用性強,定量限、檢測限符合要求,線性穩(wěn)定(R20.99482),準確度高(RSD10%),同一化驗員不同時間及不同化驗員、不同批號色譜柱檢驗的精密度良好(RSD10%),改變頂空瓶平衡時間、柱流量、檢測器溫度的耐用性好,證明該方法準確可靠；兩個基因毒性雜質的分析方法專屬性好,檢測限符合要求。最后參考美國藥典奧美拉唑檢測方法并結合本研究中開發(fā)的殘留溶劑制定的內控方法對連續(xù)三批奧美拉唑成品分別從外觀、鑒別、溶液澄清度、雜質F和G、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、有關物質、殘留溶劑及含量等項進行了檢測,結果表明三批樣品全部合格。實驗結論：本研究開發(fā)的殘留溶劑檢測方法及兩個基因毒性雜質的檢測方法均是可行的,能夠用于日常生產(chǎn)的奧美拉唑原料藥的質量控制。該研究為本公司奧美拉唑質量標準的制定及后續(xù)工藝優(yōu)化提供了理論依據(jù),對于業(yè)內人士關于奧美拉唑原料藥的質量控制思路也具有一定的參考價值。
【關鍵詞】：奧美拉唑 殘留溶劑 基因毒性雜質 質量控制
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R927
【目錄】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 符號說明11-12
• 第1章 前言12-21
• 1.1 質子泵抑制劑的作用機制12-14
• 1.2 奧美拉唑的研究進展14-17
• 1.3 奧美拉唑的臨床應用17
• 1.4 奧美拉唑市場前景及挑戰(zhàn)17-20
• 1.5 立題依據(jù)20-21
• 第2章 奧美拉唑存在雜質21-39
• 2.1 各國藥典收錄奧美拉唑雜質概述21-25
• 2.1.1 有機雜質21-24
• 2.1.2 殘留溶劑24-25
• 2.2 奧美拉唑的合成路線25-26
• 2.3 生產(chǎn)過程中引入的雜質分析26-39
• 2.3.1 有機雜質26-33
• 2.3.2 無機雜質33-34
• 2.3.3 基因毒性雜質34-37
• 2.3.4 殘留溶劑37-39
• 第三章 殘留溶劑的檢驗方法及方法學驗證39-63
• 3.1 實驗試劑39
• 3.2 實驗儀器39
• 3.3 實驗方法39-43
• 3.4 殘留溶劑的方法學驗證43-62
• 3.4.1 專屬性43-44
• 3.4.2 系統(tǒng)適用性試驗44-45
• 3.4.3 檢測限及定量限45-46
• 3.4.4 方法的精密度46-47
• 3.4.5 線性及范圍47-51
• 3.4.6 準確度51-55
• 3.4.7 精密度55-58
• 3.4.8 耐用性58-62
• 3.5 小結62-63
• 第四章 基因毒性雜質的檢驗方法及方法學驗證63-68
• 4.1 實驗試劑63
• 4.2 實驗儀器63
• 4.3 實驗方法63-64
• 4.4 4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-鄰苯二胺分析方法驗證64-67
• 4.4.1 專屬性64-65
• 4.4.2 系統(tǒng)適用性試驗65-66
• 4.4.3 檢測限66
• 4.4.4 樣品檢測66-67
• 4.5 小結67-68
• 第五章 奧美拉唑質量標準(內控)68-82
• 5.1 實驗試劑68
• 5.2 實驗儀器68-69
• 5.3 內控標準69-78
• 5.3.1 性狀70
• 5.3.2 鑒別70-71
• 5.3.3 溶液澄清度71
• 5.3.4 干燥失重71-72
• 5.3.5 熾灼殘渣72
• 5.3.6 重金屬72-73
• 5.3.7 有關物質73-76
• 5.3.8 殘留溶劑76-77
• 5.3.9 含量77-78
• 5.4 成品檢測結果78-81
• 5.5 小結81-82
• 第六章 總結82-85
• 6.1 結論82-83
• 6.2 創(chuàng)新性83-85
• 附圖85-91
• 參考文獻91-94
• 致謝94-95
• 發(fā)表的論文95-96
• 附件96

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6 任詩e，

本文編號：257719