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基于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的中藥藥物代謝動力學(xué)

發(fā)布時間:2016-11-20 16:01

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20ll第十三卷第一期

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摘要:中藥藥物代謝動力學(xué)(中藥藥動學(xué))研究是近年來興起的中藥研究的新領(lǐng)域,研究了一些 中藥和復(fù)方,提出了一些相關(guān)的理論假說,但總體上尚處于初期的探索階段,需進一步地深入研究。本 文總結(jié)與評述了中藥藥動學(xué)近年來的研究進展,探討了中藥藥動學(xué)的概念、中藥藥動學(xué)研究的特點與 難點,從而提出了基于

藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的中藥藥動學(xué)研究模式的設(shè)想。
關(guān)鍵詞:中藥

藥物代謝動力學(xué)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

doi:10.3969,j.is舳.1674—3849.2011.01.027

盡管數(shù)lO年來利用現(xiàn)代技術(shù)開展了大量的中 藥研究工作,但與蓬勃發(fā)展的生命科學(xué)相比,進展 較為緩慢。中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)仍然是一個“黑盒 子”,體內(nèi)過程尚不清楚,不能為臨床用藥提供更為 科學(xué)的指導(dǎo)。中藥藥動學(xué)是近年來興起的邊緣學(xué) 科,是藥動學(xué)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用與發(fā)展,借助藥動 學(xué)的方法,定性、定量地研究機體對中藥的處置。但 由于中藥的特殊性與復(fù)雜性,使得其與傳統(tǒng)的藥動 學(xué)在理論和實踐上都有所區(qū)別。中藥藥動學(xué)研究有 助于揭示中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、方劑組方原理;有 助于指導(dǎo)臨床合理用藥、控制不良反應(yīng);有助于促 進中藥的劑型改革和新藥研發(fā),對深化中藥的現(xiàn)代 研究具有重要意義。

一、中藥藥動學(xué)研究的概念 藥物代謝動力學(xué),簡稱藥動學(xué),是借助動力學(xué)的 原理研究機體對藥物的處置即研究藥物在體內(nèi)的吸 收、分布、代謝、排泄等過程規(guī)律的科學(xué)。目前,雖然 不少文獻論述中藥藥動學(xué),但較少能給出較為明確 的定義。經(jīng)典的中藥藥代動力學(xué)(簡稱中藥藥動學(xué)) 是借助于動力學(xué)原理,研究中草藥活性成分、組分、 中藥單方和復(fù)方的體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動 態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時量一時效關(guān)系,并用數(shù)學(xué)函數(shù) 加以定量描述的一門邊緣學(xué)科【11。中藥復(fù)方藥代動力 學(xué)是應(yīng)用藥代動力學(xué)原理研究中藥復(fù)方的體內(nèi)過程 及動力學(xué)規(guī)律的科學(xué)【2l。中藥藥動學(xué)是藥動學(xué)在中藥 研究方面的應(yīng)用和延伸,突出中藥的特殊性,結(jié)合復(fù) 方用藥的特點,體現(xiàn)中醫(yī)的整體思想等將會更好地

收稿日期:20lo.04_10 修回日期:20lo_07—2l


澳門特剮行政區(qū)科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金(029,200r7,A2):中藥抗腫瘤的系統(tǒng)藥理學(xué)評價與藥效物質(zhì)研究,負(fù)責(zé)人:王一濤;國家重點基礎(chǔ)研究發(fā) 展計劃(“9r73”)(2009cB52270r7):“肺與大腸相表里”臟腑相關(guān)理論的應(yīng)用基礎(chǔ)研究之第七課題:基于藥代動力學(xué)和代謝組學(xué)的肺與大腸
相表里歸經(jīng)中藥研究,負(fù)責(zé)人:王一濤。

★★通訊作者:李澎濤,本刊學(xué)術(shù)副主嫡與編委,教授。博士生導(dǎo)師,主要研究方向:中醫(yī)腦病學(xué)和實驗方刺學(xué),Tel:010—84013206,E—m|il:

lpIj“罾263.n武;王一濤,本刊編委,教授。博士生導(dǎo)師,澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院院長,主要研究方向:中藥學(xué)。E一刪lil:ytw蛐曬Il硇c.咖。
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萬方數(shù)據(jù)

世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化★討論與商榷

表征其內(nèi)涵。從形式上看,把中藥僅看作藥動學(xué)的一 個定語,以加“中藥”二字于藥動學(xué)研究內(nèi)容之前定 義中藥藥動學(xué),似乎有些簡略;從內(nèi)容上講,由于中 藥成分復(fù)雜,簡單地套用化學(xué)藥、天然產(chǎn)物的模式, 難以有效表達中藥的動力學(xué)特征,因為中藥的單體 成分不能反映中藥的藥效,同樣不能代表中藥的藥 動,這已是共識。我們設(shè)想,中藥藥動學(xué)是通過對中 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)中的各個成分的藥動學(xué)參數(shù)的測定、 分析,結(jié)合藥效學(xué),建立合適的相關(guān)數(shù)理模型,對藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)中的各個成分的藥動學(xué)參數(shù)進行科學(xué) 地、系統(tǒng)地處理,得出整體的藥動學(xué)參數(shù),以表征中 藥的體內(nèi)過程。中藥單體的藥動學(xué)測定與化學(xué)藥沒
有區(qū)別,目前已有很多報道。如何建立適于藥效物質(zhì)

三、中藥藥動學(xué)研究的現(xiàn)狀 1.中藥藥動學(xué)研究的相關(guān)理論和假說 隨著中藥藥效學(xué)研究的深入,如何從藥動學(xué)方 面闡釋中藥的效應(yīng)是亟待解決的重大課題之一。我 國學(xué)者對中藥藥動學(xué)進行了一些較為深入地研究和 探討,取得了一些頗有意義的成果:在實踐上,采用 血藥濃度法、藥理效應(yīng)法、毒理效應(yīng)法等對一些中藥 (復(fù)方)進行了初步的藥動學(xué)研究嘲;從理論上,提出 了一些相關(guān)的研究理論和假說,,如“證治藥動學(xué)”l州、 “復(fù)方效應(yīng)成分藥物動力學(xué)”嘲、“中藥胃腸藥動學(xué)”【91、 “辨證藥動學(xué)”【姍、“中藥胃腸藥動學(xué)”【刪、“血清藥理 學(xué)”【11J、“中藥血清藥物化學(xué)”【12J等。這些理論與假說從 不同的角度、不同的層面論述了中藥藥動學(xué)研究思 路和方法,促進了中藥藥動學(xué)的發(fā)展,也存在一些有 待于深入解決的問題:第一,中藥藥動學(xué)中的中醫(yī)概 念雖然理論上加強了醫(yī)、藥之間的聯(lián)系,但實踐上難 以操作。其中一個原因在于目前對一些中醫(yī)概念的 定量、定性地表征缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識和客觀公認(rèn)的標(biāo) 準(zhǔn)。第二,基于中藥成分的復(fù)雜性,提出中藥由于配 伍使用而能顯著地影響相互之間的藥動學(xué)參數(shù)。中 藥(復(fù)方)含藥數(shù)味甚至數(shù)十味,成分成百上千,其間 存在相互作用的可能性是極大的,可行的研究方法 與模式尚處在探索階段。第三,血清藥理學(xué)和中藥血 清藥物化學(xué)主要側(cè)重于中藥藥效學(xué)和藥物化學(xué),對
藥動學(xué)的涉獵較少,其理論和思路也有待完善【13】。第

基礎(chǔ)的數(shù)理模型和擬合藥動學(xué)參數(shù)需要理論突破與
實踐創(chuàng)新。 二、中藥藥動學(xué)研究的特點與難點

化學(xué)藥絕大多數(shù)是單體化合物,結(jié)構(gòu)明確,定性、 定量比較容易,且多單獨用藥,幾乎不存在像中藥應(yīng) 用時的配伍、組方;單獨服用時不存在藥物之間的相 互作用,因而藥動學(xué)研究比較簡單,其結(jié)果也能很好 地反映藥物的體內(nèi)過程,能有效地指導(dǎo)臨床。與化學(xué) 藥相比,中藥藥動學(xué)研究有如下特點與難點:第一,中 藥用藥強調(diào)組方配伍的復(fù)方形式,復(fù)方是基于“七情 和合”中醫(yī)配伍理論以及符合“君臣佐使”等組方原 則。同時,臨床采用辨證施治,同一藥味在不同處方環(huán) 境中效用不同。因而同一種中藥成分的藥動學(xué)參數(shù)會 受很多因素影響,這是與化學(xué)藥顯著不同之處【3J。第 二,中藥成分復(fù)雜,且多數(shù)成分不明。如此復(fù)雜的成分 進人人體后,其中很可能存在藥物間相互作用,而且 這種相互作用可能比較復(fù)雜,進一步增加了研究的難 度。第=三,中藥中的一些已被證明的活性成分,如多糖 類等,由于結(jié)構(gòu)多樣,種類繁多,精確測定尚存在困 難。第四,內(nèi)源性成分的干擾,某些中藥中的一些生物 活性成分,在正常的人體中也有存在,在測定時會形 成內(nèi)源性干擾。第五,中藥原材料中多數(shù)成分含量很 低,服用后血漿中的濃度更低,提取分離有一定困難, 同時,一些標(biāo)準(zhǔn)對照品不易獲得,定性、定量困難。第 六,中藥藥動學(xué)測定時的血藥濃度一時間曲線上出現(xiàn) 多峰現(xiàn)象比較普遍,原因尚未完全闡明。如大鼠給予 左金丸后,其中的小檗堿、巴馬汀、藥根堿的濃度一時 間曲線均出現(xiàn)了明顯的多峰現(xiàn)象M。

四,中藥藥動學(xué)理論以經(jīng)典的藥動學(xué)理論為基礎(chǔ),結(jié) 合中醫(yī)用藥理論和原則,建立可以定性、定量表征中 藥藥動學(xué)的相關(guān)模型。借用最近提出“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”【14l 研究模式,如果單一成分的藥動學(xué)是一條線,那么, 中藥藥動學(xué)就可能是一張網(wǎng),是“網(wǎng)絡(luò)藥動學(xué)”。如何 評價這張“網(wǎng)”上的各個“點”、各條“線”在整張網(wǎng)中 的地位與作用,以及如何刪繁就簡,對這張網(wǎng)進行科 學(xué)地歸一化、整合化等,則是有待解決的重要問題。 2.中藥藥動學(xué)研究的方法 中藥藥動學(xué)研究方法移植于經(jīng)典的藥動學(xué),主要 有兩類:血藥濃度法和非血藥濃度的生物效應(yīng)法,后 者主要有藥理效應(yīng)法、藥物積累法、微生物指標(biāo)法等。 對這些方法已經(jīng)有多篇文獻綜述【2’5’15】。非血藥度法方
法較局限、不具有普遍適用性、測定條件較難控制,加

之一些測定指標(biāo)的客觀性不強,以致重復(fù)性較差,應(yīng) 用較少。在中藥復(fù)方化學(xué)研究中,將中醫(yī)中藥傳統(tǒng)理
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萬方數(shù)據(jù)

2011第十三卷第一期

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論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,變模糊判斷為量化評價, 應(yīng)盡可能采用現(xiàn)代化分析技術(shù)開展可量化的、與中醫(yī) 藥理論相對應(yīng)的藥理模型的研究【161。同樣,在藥動學(xué) 研究中,血藥濃度法因其定量準(zhǔn)確、方法成熟、測定儀 器精密多樣等諸多優(yōu)點,是藥動學(xué)研究的主要手段。 3.近5生盤藥動鱟研究的中藥(復(fù)方) 中藥(復(fù)方)藥動學(xué)的研究進展,已有多篇綜述 論及12.5t,一。近5年來,研究的中藥主要有丹參(丹參 水提物fI刀、丹參提取物有效成分I協(xié)l、丹七注射液【州、以

人體的研究很少。同時。一些研究中中藥來源不明,提 取工藝缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,導(dǎo)致測定前的不確定性,同時測 定時缺乏嚴(yán)格的質(zhì)控與對照,測出的結(jié)果差別較大。 第六,從實踐上講,藥動學(xué)研究的主要意義之一是指 導(dǎo)臨床用藥,但目前的多數(shù)研究僅停留于學(xué)術(shù)層面, 尚不能為臨床提供參考。此外,表面現(xiàn)象的觀察性研 究較多,深入機制的探討性研究較少。大多套用化學(xué) 藥的藥動學(xué),反映中醫(yī)用藥理念的理論性創(chuàng)新較少。 四、基于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的中藥藥動學(xué) 總結(jié)目前中藥藥動學(xué)研究的現(xiàn)狀,我們提出基 于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的中藥藥動學(xué)的設(shè)想,建議中藥藥 動學(xué)研究結(jié)合藥效學(xué),從藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的藥動學(xué)研 究人手。 1.藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥研究的主要內(nèi)容之一 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的鑒定與確證是中藥現(xiàn)代化與國
際化的基礎(chǔ)與關(guān)鍵。中藥(復(fù)方)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是某

及冰片對丹參捌、雙參通冠方片中丹參【2I】、降香對丹 參㈣、郁金對丹參笛制、雙丹方中丹皮對丹參矧、檀香
對丹參例藥動學(xué)的影響)、黃連(黃連解毒湯田例、黃 連一木香藥對提取物【捌、黃連一吳茱萸藥對f4.3”、黃連一

肉桂藥卿32J、黃連與厚樸藥對例、黃連與生地黃【Ⅻ)、葛
根(葛根提取物及復(fù)方腦得生片【銣、葛根芩連煎劑閉、 愈風(fēng)寧心片聞、通脈方【劃)、川芎(補陽還五湯【矧、川 芎一赤芍藥對【帕】、川芍一郁金藥對…)、三七、人參(冰片 對三七(啦】、清腦宣竅方l捌、參麥注射液㈣、復(fù)方雙參通 冠吲、生脈注射液㈣)、大黃(桃核承氣湯M、三黃瀉心 湯I刪)黃芩(瀉心湯怫一、葛根芩連煎劑【511、功勞去火

一特定復(fù)方經(jīng)與人體作用后,在發(fā)揮療效的特異性 的靶器官、靶組織中達到一定濃度,并發(fā)揮生物學(xué)效 應(yīng)的直接或間接來源于該復(fù)方的非內(nèi)源性生物活性 物質(zhì)的總和(毒性成分除外)。一些間接來源于該復(fù) 方的、類似前藥的生物活性物質(zhì)也應(yīng)是該方的藥效 物質(zhì)基礎(chǔ)組成部分聞。同時,根據(jù)藥效一濃度原理,由 于服用藥量的限制,一個特定復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ) 成分的數(shù)目是非常有限的【明。中藥藥效分子組合的構(gòu) 成應(yīng)當(dāng)是簡單的嗍。中藥現(xiàn)代化的主要任務(wù)之一是 “去粗取精、去偽存真”:理論上,用現(xiàn)代語言來闡釋 中醫(yī);實踐上,用現(xiàn)代技術(shù)精簡中藥。藥效物質(zhì)基礎(chǔ) 應(yīng)是中藥(復(fù)方)中的“精”、“真”的主要組成部分。因 此,對藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是中藥的主要研究內(nèi)容 之一。對中藥而言,藥動學(xué)研究的意義除了科學(xué)地計 算藥物劑鼉以達到有效的治療濃度、獲得最佳的療 效并控制不良反應(yīng)、提高臨床治療效果外,其另一意 義是通過藥動學(xué)的研究,闡明各藥效成分之間可能 存在的相互作用,為藥效學(xué)提供相關(guān)的數(shù)據(jù)支持。一 般認(rèn)為中藥是多成分、多靶點的,其作用是多成分間 的協(xié)同與拈抗等相互作用的綜合結(jié)果。中藥的多成 分是確定無疑的,多靶點也是不容置疑的。如黃連中 僅小檗堿就可作用于環(huán)氧化酶一2、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、 N一乙酰轉(zhuǎn)移酶、端粒酶、g—P糖蛋白等多個靶點例。但 多成分間的協(xié)同與拮抗作用則未必全是,需要相關(guān) 實驗數(shù)據(jù)的證實。

片【521、黃芩洌531、黃芩提取物膠囊例、銀黃顆粒劑【刪)。
同時,系統(tǒng)論述中藥藥動學(xué)的專著也有出版l-o一。 目前中藥藥動學(xué)研究呈現(xiàn)如下特點:第一,對單 體成分的藥動學(xué)研究較為透徹深入,從離體的細(xì)胞、 肝微粒體等到在體的實驗動物如小鼠、大鼠、犬等多 有報道。這種按天然產(chǎn)物的單化合物的研究模式,不 能完全表征中藥藥動學(xué)。第二,少數(shù)研究采用了多個 單體成分同時定量的方法,測定了一些單味中藥的藥 動學(xué)。從中醫(yī)用藥的整體觀來講,這比測定單個成分 更具說服力。但一些此類研究缺乏相關(guān)復(fù)方對照,沒 有結(jié)合整方研究,探討這些單體藥動學(xué)在整方藥動學(xué) 中的地位與作用,也就不能完全闡明中藥藥動學(xué)。偶 見同時測定單體和復(fù)方藥動學(xué)的研究【3“。第三,建立 了很多多成分同時定量的分析方法,但這些方法多停 留在單純建立一種同時測定多個化合物濃度的分析 方法上,在藥動學(xué)上的應(yīng)用較少。如何把這些方法應(yīng) 用于中藥藥動學(xué)研究,是需要解決的問題。第四,煎劑 口服、多次用藥是傳統(tǒng)的方法,國人仍基本沿襲之。目 前實驗研究中多采用有機溶劑提取,單次給藥,其結(jié) 果能為臨床提供多大的參考價值,值得深入探討。第 五,低層次重復(fù)研究較多,系統(tǒng)研究很少。單味藥或者 藥對研究較多,對復(fù)方研究很少,實驗動物研究較多。
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萬方數(shù)據(jù)

世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化★討論與商榷

2.藥致物質(zhì)叁壁垂生藥勇動學(xué)檢冽指塹逸捶鮑 堡量 由于中藥成分的復(fù)雜性,對中藥中的所有成分進 行藥動學(xué)分析,一是不現(xiàn)實,技術(shù)上尚有難度,二也沒 必要。目前認(rèn)為僅檢測一個化學(xué)成分不能代表中藥的 藥動學(xué),但測得的成分越多也未必越能代表復(fù)方藥代 學(xué)【卿。中藥藥動學(xué)檢測指標(biāo)的選擇尚未有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。 大多研究是測定單個或數(shù)個含量豐富、又有一定生物 活性的藥效成分,如黃連中的小檗堿,葛根中的葛根 素,川芎中的川芎嗪,丹參中的丹參素、丹酚酸等。中 藥藥動學(xué)測定時指標(biāo)成分的選擇需多考慮藥效物質(zhì) 基礎(chǔ),同時測定盡可能多的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)成分,通過 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)藥動學(xué)的有機整合以表征中藥藥動學(xué), 以藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的藥動學(xué)指導(dǎo)臨床用藥。根據(jù)上述藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)的界定,小檗堿、葛根素、川芎嗪都是含黃 連、葛根、川芎等復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)成分,其藥動學(xué) 測定能提供一些相關(guān)信息。但孤立地測定這些成分, 指導(dǎo)意義有限。同時。盡管藥效物質(zhì)基礎(chǔ)中的成分可 能非常有限,但這些成分問可能存在相互影響,且這 種影響可能會使得中藥與單體的藥動學(xué)差別較大,甚 至大相徑庭,因而建議多成分同時測定。此外,由于藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)與臨床的療效直接相關(guān),藥動學(xué)要為臨床 用藥提供有價值的參考,有必要以藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為檢 測指標(biāo)。目前很多中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚未完全闡
明,實踐上尚有困難。對中藥中盡可能多的含量大、有

較為切實可行的:第一,經(jīng)典小復(fù)方、藥對等多經(jīng)歷 了數(shù)百年甚至上千年的臨床應(yīng)用,療效相對確切,目 前需要藥動學(xué)數(shù)據(jù)以促進其研究開發(fā)。第二。小復(fù) 方、藥對中藥味較少,且多為常用中藥,目前的研究 也較為深入,很多相關(guān)的藥效學(xué)評價已經(jīng)完成,易于 結(jié)合藥效進行研究。第三,復(fù)方雖小,但體現(xiàn)了中醫(yī) 用藥的原則,有利于保持中藥特色,闡明中藥的用藥 理論。第四,小復(fù)方藥味少,藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的數(shù)量少, 容易建立相關(guān)的測定方法,且方中的主要成分大多 已經(jīng)明確,多有商品化的標(biāo)準(zhǔn)品和很多提取分離方 法以供參考。 4.藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與藥動學(xué)的研究需要理論突破 墨蕉查莖塹 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的分離和鑒定與藥動學(xué)的測定 是中藥研究的兩大方面,也是兩大難點。中藥藥效 物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代研究基本沿襲20世紀(jì)20年代從
麻黃中提取出麻黃堿的模式,雖然已分離出了數(shù)以

千計的化合物,但成藥的卻屈指可數(shù)。這種套用天 然產(chǎn)物研究的模式,由于脫離中醫(yī)藥理論,近來也 受頗多爭議。目前中藥藥動學(xué)的研究也基本上是借 鑒經(jīng)典的藥動學(xué)方程,但由于中藥是混合物,單個 成分的藥動學(xué)并不能代表中藥藥動學(xué)。目前對單個 藥物的作用、作用機制以及代謝研究的理論和方法 都很成熟,而對2個、3個乃至多個成分同時用藥時 不同成分之間的作用、作用機制以及代謝等研究卻
缺乏成熟的理論和可行的方法。如何利用現(xiàn)代技術(shù)

確切生物活性的成分進行多成分同時定量測定是目 前較為切實可行的方法。 3.查體的多成分同時定量是主藥藥動堂研究的 整查盤掛 多成分同時定量分析方法的建立,為中藥藥動 學(xué)研究提供了技術(shù)支持。目前,對單味藥中數(shù)種甚至 數(shù)lO種成分同時測定的方法已有大量報道,如

從中藥中獲得全部的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),以達到精簡復(fù) 方、控制質(zhì)量、保證療效,以及如何通過經(jīng)典藥動學(xué) 方法建立相關(guān)的中藥藥動學(xué)模型,以達到明確劑 量、控制不良反應(yīng)、指導(dǎo)臨床用藥,需要理論上的突 破與技術(shù)上的革新。
五、總結(jié)與展望

《Jo啪al

of

Chromatography

A》、《Jo啪al
of

of

Ch玎D-

matography Biomedical

B》、 《Joumal

Phannaceutical

and

近年來,中藥藥動學(xué)研究取得了一些進展,但尚 處在初級的探索階段,尚缺乏符合中藥自身特征的 藥動學(xué)研究與評價技術(shù)體系。中藥藥動學(xué)研究中的 難點既有理論性的,也有技術(shù)性的。當(dāng)代新理論、新
技術(shù)的發(fā)展為中藥藥動學(xué)發(fā)展提供了良好的契機和

Analvsis》等分析方面的雜志,大量發(fā)表了

關(guān)于天然產(chǎn)物/中草藥中多成分同時定量分析的文 獻。但這些方法中很大一部分局限于體外分析方法 的建立,較少用于在體的藥動學(xué)研究。藥效物質(zhì)基礎(chǔ) 的多成分性決定了在體的多成分同時定量分析是復(fù) 方藥動學(xué)研究的主要手段。鑒于中藥的復(fù)雜性,目前 對一些經(jīng)典的小復(fù)方或藥對進行在體的多成分同時 定量分析,以探討中藥藥動學(xué)研究的思路和方法,是

必要的條件。中藥藥動學(xué)要實現(xiàn)突破性的發(fā)展,要充 分借鑒、吸收和利用最新理論技術(shù)體系。最近提出的 網(wǎng)絡(luò)藥學(xué)(Net、∞rk medicine)16¨、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(Ne附ork

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萬方數(shù)據(jù)

201l第十三卷第一期

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的中藥復(fù)方用藥有一定的相似性,中藥尤其是復(fù)方 中的多成分的藥動學(xué)是否也存在類似的“中藥網(wǎng)絡(luò) 藥動學(xué)”?新興的代謝組學(xué)(metabonomics)是主要研 究機體內(nèi)源性小分子的代謝產(chǎn)物的定性和定量分 析,而中藥藥動學(xué)主要是研究機體內(nèi)外源性小分子 中藥成分的定性和定量分析,因而對中藥藥動學(xué)研 究有極重要的借鑒意義。能否將代謝組學(xué)的研究理 念推廣至中藥復(fù)方藥動學(xué)?能否在中藥藥動學(xué)的分 析技術(shù)、數(shù)據(jù)處理中借鑒和應(yīng)用代謝組學(xué)的方法?能 否將中藥藥動學(xué)與代謝組學(xué)相結(jié)合形成基于中藥復(fù) 方的“中藥藥動一代謝組合學(xué)”以建立治療條件下外 源性中藥成分與內(nèi)源性小分子的同時定量和定性分 析,實現(xiàn)體內(nèi)小分子的動態(tài)與轉(zhuǎn)化“網(wǎng)絡(luò)”?能否利用 “中藥藥動一代謝組合學(xué)”輔助鑒定和確證復(fù)方的藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)?這都是值得深入思考和探討的問題。 綜上所述,中藥藥動學(xué)研究從理論上,可以以經(jīng) 典的藥動學(xué)模型為基礎(chǔ),結(jié)合中藥自身的特點與規(guī) 律,結(jié)合生命科學(xué)研究的新理念和新思維,建立適合 于表征中藥的藥動學(xué)模型;從實踐上,可以從經(jīng)典的 小復(fù)方、藥對等人手,以藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的測定為目 的,以先進的分析儀器為手段,借鑒代謝組學(xué)等新學(xué) 科的研究策略和方法,實現(xiàn)中藥藥動學(xué)的新發(fā)展。
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(責(zé)任編輯:李沙沙張志華,責(zé)任譯審:王一濤)

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基于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的中藥藥物代謝動力學(xué)
作者: 作者單位: 陳修平, 鐘章鋒, 徐曾濤, 燕茹, 李澎濤, 王一濤, Zhangfeng, Xu Zengtao, Yan Ru, Li Pengtao, Wang 陳修平,鐘章鋒,徐曾濤,燕茹,王一濤,Chen Xiuping,Zhong Ru,Wang Yitao(澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院,澳門,999078), 大學(xué)東直門醫(yī)院,北京,100700) Chen Xiuping, Zhong Yitao Zhangfeng,Xu Zengtao,Yan 李澎濤,Li Pengtao(北京中醫(yī)藥

刊名: 英文刊名: 年,卷(期):

世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化 WORLD SCIENCE AND TECHNOLOGY-MODERNIZATION OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2011,13(1)

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